乙肝大三阳，小三阳的区别：
乙肝五项检查包括了五个项目：乙肝表面抗原和表面抗体，e抗原和乙肝的e抗体，核心抗体，也称之为乙肝两对半。其中乙肝表面抗原阳性，e抗原阳性和核心抗体阳性就是乙肝大三阳；乙肝表面抗原阳性，e抗体阳性和核心抗体阳性就是乙肝小三阳。
乙肝大三阳的临床意义在于：提示病人感染了乙肝病毒，如果患者从来没有治疗过，此时病毒复制是比较活跃的，HBV-DNA含量比较高，传染性强。如果大三阳期间伴有转氨酶升高，经过一段时间积极抗病毒治疗后一部分病人就会出现肝功恢复，正常DNA转阴，此时乙肝大三阳转成了小三阳。所以说，乙肝小三阳往往是乙肝大三阳抗病毒治疗有效果后的一种状态。
乙型肝炎是乙肝病毒引起的一种有传染性的肝病。诊断乙肝的时候，首先应该查所谓的乙肝五项，包括表面抗原、表面抗体、E抗原、E抗体、核心抗体在内的一个系列的检查，主要是为了确定乙肝病毒的存在。除此以外，还应该做肝功能、乙肝病毒定量检测、甲胎蛋白和肝胆脾超声。这些检查是为了确定乙肝病毒在体内的活动性以及它所引起疾病的一个阶段。这些检查全部做完了之后，才能给乙肝病毒感染者一个明确的临床诊断，是属于乙肝病毒携带者，或是肝炎状态，还是已经发展为肝硬化，甚至已经出现了肝癌。把这些事情都搞清楚之后，才能够给乙肝病毒感染者一个有效的治疗方案。
乙肝五项最早用来评测乙肝病毒在体内感染状态的标志物，乙肝五项包括病毒的两项，即乙肝病毒的表面抗原和乙肝病毒的e抗原，以及身体对病毒反应的三项，即表面抗体、e抗体以及核心抗体，乙肝的表面抗原和表面抗体是一对抗原和抗体，乙肝的e抗原和e抗体是一对抗原和抗体，正常应该具有六个抗原抗体配对的情况，但由于核心抗原在血液里很难检测，只能在血液里检测到核心抗体，这时就演化出了平时说的大三阳、小三阳。如果能检测到病毒的两项抗原，表面抗原和e抗原，以及体内的核心抗体，则诊断为大三阳，如果只检测到病毒的表面抗原，并检测到身体对病毒反应出现的e抗体和核心抗体，这时诊断为小三阳。但是并不是小三阳一定比大三阳好，或者大三阳的传染性一定比小三阳强，这只是机体对抗病毒时出现的不同免疫状态，存在大三阳和小三阳时，更倾向于检查血液中病毒的DNA情况，一旦血液中存在活性病毒，大三阳和小三阳的状态其实一样，都需要到医院定期复查和治疗，如果病毒是阴性，只需要定期的监测，发现病毒的反复时才进行相应的治疗。
很多人认为只要按时打乙肝疫苗或按时接种某种疫苗，得病的几率就会减小，实际上这种认识是不全面的，绝大多数人在接种乙肝疫苗或其他疫苗以后都会产生相应的抗体，对疾病就具有了抵抗的能力，但有一部分人对乙肝疫苗的反应性很差，注射疫苗无法产生有效的乙肝抗体，因此建议注射乙肝疫苗以后1到2个月的时间到医院检查，是否已经产生了乙肝的表面抗体，即保护性抗体，没有保护性抗体时可能被乙肝病毒感染，因此建议进行积极的监测，乙肝疫苗产生的抗体在体内存在的时间会很长，建议3到5年左右复查一次。对于会经常接触到乙肝病毒病人血液或体液样本的高危人群，要每年进行检查，表面抗体的滴度酶联法维持在十以上，或放免法状态下维持在一百以上才能够有效地抵抗乙肝病毒的侵袭。
乙肝抗病毒药物主要分两种，一种是干扰素，它的有效率相对来说比较低，副作用比较大，会出现发热、骨髓造血抑制、甲状腺功能异常，甚至继发血糖代谢的异常，但它一旦进入有效范围，就相当于提高自身免疫力去抵抗病毒，它的效果是持续性的。还有一类是核苷酸类似物，这类的药物在应用期间的副作用比较少，如拉米夫定、替比夫定可能会有肌酸激酶升高，主要是横纹肌溶解，也可能会有肾脏方面的问题，如替诺福韦或阿德福韦酯，副作用的发生率都比较低，但是需要长期服用，不能间断停药。所以两者有各自的优缺点。
乙肝抗病毒口服的药物，目前只有核苷酸类似物有明确疗效，这类药物需要长期服用，不建议停药，服药指南从一年、一年半修改到两年、两年半，再修改到出现停药指征，四年、四年半，它是目前国内指南上服药时间最长的一种药物，一般出现停药指征后也不建议停药，因为这类药物处于存在即合理的状态，它只要存在，乙肝病毒就无法致病，但是如果它不存在，乙肝病毒就会进入快速复制期，一定要把乙肝的所有的CCDNA耗竭干净以后才能停药，CCDNA从理论上推算大概需要14年半的时间，才能从身体里面完全消失，这是一个非常漫长的过程，但这并不意味着乙肝患者没有停药的希望，目前国内国际都在研究彻底根除乙肝病毒的药物，如表面抗原的阴转药，未来患者可能不需要再长时间地服用药物，吃药一段时间就可以彻底的把体内的乙肝病毒清除干净，达到有效的治疗效果。
无症状乙肝病毒携带者就是指没有肝炎的症状和体征，HBsAg阳性持续半年以上，肝功能指标正常的乙肝病毒感染者。无症状乙肝病毒携带者检查肝功能正常，但是患者的肝组织会有不同程度的病变，无症状乙肝病毒携带者也会成为有症状的患者。无症状乙肝病毒携带者并不代表着绝对的安全，这类人群体内依然存在一定量的乙肝病毒，而且如果乙肝携带者体内乙肝病毒处于不断复制阶段，会导致患者肝脏组织逐渐受损，进而病情有可能发展成为肝炎、肝硬化甚至肝癌。
绝大多数人在接种乙肝疫苗或其他疫苗以后都会产生相应的抗体，对疾病就具有了抵抗的能力，但有一部分人对乙肝疫苗的反应性很差，注射疫苗无法产生有效的乙肝抗体，因此建议注射乙肝疫苗以后1到2个月的时间到医院检查，是否已经产生了乙肝的表面抗体，即保护性抗体，没有保护性抗体时可能被乙肝病毒感染，建议积极监测，乙肝疫苗产生的抗体在体内存在的时间会很长，建议3到5年左右复查一次。对于会经常接触到乙肝病毒病人血液或体液样本的高危人群，要每年进行检查。
一般情况下不存在乙肝父亲传染孩子。临床上会有父亲是阳性，孩子也有阳性的现象。这种情况可能是父亲长期和孩子接触，孩子食用了被带病毒的血或唾液等污染了食物，从而导致孩子也可能被感染上病毒，但是一般的生活接触，是不会传染的。
预防乙肝最有效的方法就是接种乙肝疫苗。国家规定，刚出生的孩子都要打乙肝疫苗，这一措施明显降低了近几年来我国乙肝发病率。如果怀孕的母亲乙肝病毒阳性，一定要进行专业的咨询，规范处理。对于其他普通人，没有乙肝抗体，打疫苗也是最好的预防方法。
乙肝有急性乙肝和慢性乙肝，90％或者95％以上的急性乙肝都是自限性，这种急性乙肝不需要抗病毒治疗，给予保肝的治疗跟营养支持能够自愈。慢性乙型肝炎的治疗非常严谨。目前国内外公认的抗乙肝病毒药物主要有干扰素和核苷酸类似物，须在医生指导下使用。
乙肝表面抗原能自然转阴，是指慢性乙肝病毒感染者在没有治疗的情况下发生的乙肝病毒自发性清除。这种情况确实是有可能发生的，但发生率较低。我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“HBeAg血清学转换后每年大约有0.5%～1.0%发生HBsAg清除。”
在没有完全治疗的情况下，经过20～50年，体内免疫系统自发地将乙肝病毒清除，HBsAg自然阴转，抗HBs出现，达到自愈，被称为表面抗原血清学转换或乙肝表面抗原“自然转阴”。这种自然转阴率每年大约为0.5%～1.0%。
乙肝表面抗原自然转阴与以下几种因素有关：
①e抗原阴性，即：乙肝“小三阳”;
②表面抗原的数值较低，一般<200 IU/ml;
③病毒复制水平低，一般HBV DNA<2000 IU/ml;
④年龄：一般来说，在慢性乙肝病毒感染者的一生中，HBsAg自然阴转有两个高峰：第一个高峰发生在10～20岁，每年的自然转阴率约为2.7%;第二个高峰发生在50岁以后，每年的自然转阴率可以高达6.6%。
乙肝病人抗病毒治疗后为什么还会发生肝癌呢?是不是抗病毒药物没有改善乙肝病毒对肝脏造成的伤害呢?要说明这个问题，我们首先要看看谁是乙肝疾病进展的元凶?
有一项研究，把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥105、104和<104拷贝/ml三组，观察这些病人13年后肝癌的发生率。结果发现HBV DNA水平越高的患者将来发展为肝癌的几率越高。
还有一项研究，把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥106、105～<106、104～<105、300～<104和<300拷贝/ml五组，观察这些病人13年后各组有多少有发展为肝硬化。结果同样发现乙肝的结局与病毒复制有关，HBV DNA越高，将来发展为肝硬化的几率也越高。看来，病毒复制是疾病进展的元凶。
后来，研究者又把这些病人按不同的HBV DNA水平再细分为ALT异常的和ALT正常的两组，观察他们13年后肝硬化的发生率。结果发现，肝功能异常且HBV DNA高者，比肝功能正常者更容易发生肝硬化。
乙肝病毒复制是乙肝疾病进展的元凶。只有用抗病毒药物有效地抑制病毒复制，才有可能阻止慢性乙肝的疾病进展，而肝功能异常者更需要有效的抗病毒治疗。
我国有一项拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究，其中436人服用拉米夫定治疗，215人服用安慰剂治疗。3年后，服用安慰剂治疗的患者21%病情发生进展，因肝衰竭、肝癌、自发性腹膜炎或消化道出血死亡;而服用拉米夫定的患者只有9%病情发生进展。
如果治疗期间没有发生拉米夫定耐药，肝病进展的发生率更低，只有5%;即使发生拉米夫定耐药，其肝病进展的发生率(13%)也低于没有抗病毒治疗的安慰剂组患者。
尽管抗病毒治疗并不能完全阻断肝癌及其并发症的发生，但抗病毒治疗明显减少的肝癌及其并发症的发生，改善的乙肝疾病的预后。由于这几年抗病毒治疗的应用，乙肝患者的病死率大大降低，生活大大改善，大多数乙肝病人可以吃着一片药，正常工作、学习、结婚、生育。因此，不要因为个别患者发生的肝癌，就对自己的治疗失去信心。
刚刚收到几位乙肝妈妈的来信，反映看病时遇到的一些问题，忍不住又想写两篇博客给予澄清。另一位乙肝妈妈刚刚生完宝宝。由于孕期她的HBV DNA较高，但肝功能正常。
为了加强乙肝的母婴阻断，她选择了妊娠晚期服用拉米夫定抑制病毒复制。服用拉米夫定后，她的HBV DNA下降。生完宝宝1个月后，她停用拉米夫定。停药后一段时间，她到医院复查，HBV DNA反弹到服药前的水平。她有些害怕，问医生。一位医生告诉她，病毒反弹就是耐药。今天晚上，她来信问我：停用拉米夫定后病毒反弹算不算耐药?
我想，问答她问题的医生很可能心不在焉。这位乙肝妈妈在服药时，病毒下降，停药后，病毒当然会反弹。这种情况不是病毒耐药，而是病毒失去了药物的抑制重新疯狂复制。
那么，耐药是什么情况呢?
耐药是在每天按时服药，没有停药的情况下乙肝病毒的DNA出现反弹，HBV DNA水平比治疗期间最低值升高了10的1次方以上，不能被医生称为“病毒学突破”。也就是说，吃着药也不能抑制病毒复制了，这才能算耐药。
有一位乙肝患者来信说自己以前曾用拉米夫定治疗，拉米夫定耐药后改用阿德福韦治疗，现在阿德福韦也耐药了，问我怎么办?我建议他选择阿德福韦与拉米夫定或恩替卡韦联合治疗，或者改用替诺福韦治疗。但他今天来信问，如果继续服阿德福韦会怎样?
病毒耐药是一个逐渐发生的过程。为了准确地反映这种病毒变异到临床耐药的过程，医生们把病毒变异后的耐药分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段。
在病毒耐药的初期HBV DNA，只有部分病毒对药物产生抗药性，病毒复制量较低，改变治疗后很容易抑制住病毒的复制，而且以后也不容易再次发生耐药。但如果体内的大多数病毒都耐药了，HBV DNA反弹到治疗前的水平，药物抑制病毒复制就困难多了，很可能导致病毒再次耐药。
不仅如此，当HBV DNA反弹到一定水平时，肝病可再次加重，导致肝病进展，肝脏再次遭受病毒的破坏，加重肝脏纤维化。
因此，耐药后的“挽救治疗”的时机最好在HBV DNA刚刚开始反弹，ALT尚未升高时就开始实施，“挽救”得越早，效果越好，将来的耐药率越低。药物的选择应尽量避免单药序贯治疗，避免与耐药位点相同的药物联合治疗。
围产期或婴儿期感染乙肝病毒后，一般都属于肝功能正常的免疫耐受期。随着年龄增长，90%～100%会发展到HBeAg阳性的免疫清除期，出现肝功能异常(即：HBeAg阳性慢性乙型肝炎)。大多数(90%)可以发生HBeAg/抗HBe的血清学转换，但其中20%～40%的感染者HBeAg还会重新出现，仍保持HBeAg阳性的免疫清除状态，肝功能持续异常。
HBeAg/抗HBe的血清学转换后80%～90%进入乙肝病毒的非活动期，但仍有10%～20%的感染者转变为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。
非活动期乙肝病毒感染者后，病毒复制明显减少或检测不到，肝功能正常，并且每年有0.5%～1.0%的感染者自发性HBsAg清除。但是，仍有20%～40%的感染者体内病毒发生前C区/C区变异，乙肝病毒再次活动，发展为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。
HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎如果不采用抗病毒治疗，病毒持续复制，肝组织炎症持续存在，肝纤维化逐渐加重，最终则可能发展为肝硬化或原发性肝细胞癌。