为什么多发性骨髓瘤患者容易感染

2020-07-15

由于骨髓瘤患者骨髓中有大量恶性浆细胞,产生大量无免疫功能的免疫球蛋白,并抑制了正常白细胞的产生,此时就会发生感染、贫血。感染发生后,会分泌一些感染因子,而这些感染的炎性因子恰是骨髓瘤的生长因子,会促进骨髓瘤细胞生长,使病情加重。



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多发性骨髓瘤的早期症状有什么

多发性骨髓瘤的早期症状:
  近年来多发性骨髓瘤发病率越来越高,临床上这种病人也越来越多。
  导致病人的增多的原因主要有包括环境的因素、医疗诊断水平的增强和老百姓的体检意识增强以及体检的频度的提高,多发性骨髓也因此能够被尽早的发现和治疗。
  多发性骨髓瘤的早期表现千差万别,包括乏力、困倦、肾脏表现、骨关节疼痛等症状,因此,在常规体检中发现肝功能、肾功能以及大家关注度更高白球比、白蛋白和球蛋白的比值相关指标出现的异常数值,就要想到有没有球蛋白的问题。这个指标可以通过经常做体检得到一些详细的分析和体检结果。
  这些分析和结果对早期骨髓瘤的发现和后续治疗都具有重要意义。

多发性骨髓瘤患者能活多久

多发性骨髓瘤能活多久:
  多发性骨髓瘤是近年来增长很快的一种血液恶性肿瘤,近几年有很多新型的药物让骨髓瘤的预后有明显的改观,新型药物组合治疗后,骨髓瘤病人的存活率远远超过了传统药物、普通化疗时期,使骨髓瘤病人的生活质量和长期生活的机会大大的升高。随着新药物的不断的进入国内和上市以及纳入医保范围、医疗科学技术的高速发展,相信在未来,经过长期的用药 ,规律的诊治,能使病人达到生活质量不受影响的程度。
  所以我们应该逐渐把骨髓瘤作为一个慢性病去对待,不把它当作一个肿瘤,让他们用一些口服药,就能达到一个长期生存生活质量不受影响的程度。对骨髓瘤病人远期及以后,我们是充满希望的。

多发性骨髓瘤肾损害

多发性骨髓瘤是血液系统的疾病,它是一个恶性疾病,最常造成肾损害,这也是最严重的并发症之一。多发性骨髓瘤肾损害又称骨髓瘤管型肾病,指骨髓瘤细胞浸润,以及产生大量异常免疫球蛋白从肾脏排泄而引起的肾脏病变。临床主要可见异常浆细胞(即骨髓瘤细胞)浸润破坏骨骼,引起骨病、高钙血症贫血。约2/3的患者在病程中出现蛋白尿,半数左右患者伴有肾功能不全,肾功能是决定预后的最重要因素之一。治疗除多发性骨髓瘤化疗药物联合方案外,应积极控制感染,针对肾损害的相关因素进行合理治疗。

如何应对多发性骨髓瘤患者常见的心理问题

所有人都有压力,患有骨髓瘤后,自己和家属都产生较大压力,患者本身压力很大,必须马上确定治疗方案,一旦接受治疗患者就不会纠结是否应该治疗的问题。要保持平和的心态,一定要听从主治医师的指导,按时检查及规范治疗。

多发性骨髓瘤患者有哪些治疗选择

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病,是长在骨髓里边的肿瘤,是一种恶性肿瘤。很多患者会选择逃避治疗。伴随疼痛厉害、骨折、瘫痪、大小便失,严重影响生活质量。一旦确诊是多发性骨髓瘤,必须进行治疗。可通过化疗、造血干细胞移植等等。

多发性骨髓瘤卧床患者如何预防褥疮

多发性骨髓瘤卧床患者在家里不能动,对患者和家属的压力都很大,褥疮护理就非常重要。首先要弄清病人瘫痪的原因,然后根据原因进行治疗。对于卧床患者护理也很重要,对患者进行按摩、翻身等等,最重要把原发病控制好。

怎么加入临床试验,获得免费治疗机会

在骨髓瘤病友平台上会发布一些招募信息,同时也会有入组标准,符合招募标准才可以获得免费治疗机会。但是要求患者必须依从性要好,方便更好地研究疾病,更好的治疗研究新药。如果觉得治疗过程效果不明显可以随时出组。

美国FDA接连批准2个抗骨髓瘤免疫治疗新药

世界艾滋病日的思考:世界艾滋病日(12月1日)刚刚过去,在国际卫生组织(WHO)宣布艾滋病(像多发性骨髓瘤一样)成为可控制的慢性病之际,我们非常痛心地发现,我国青年学生艾滋病的感染率却以50%增加速度在蔓延。艾滋病病毒攻陷了我们的人体免疫功能,患者体内的CD4+的T淋巴细胞几乎降为0,患者可能最终因为感染或肿瘤死亡。

为什么呢?因为艾滋病病毒造成了我们人体的免疫缺陷!

那么,什么是人体免疫功能?它是如何发挥作用的?

人体的免疫功能:包括细胞免疫和体液免疫。细胞免疫包括T淋巴细胞、NK细胞和单核细胞等,均为白细胞。体液免疫主要是指流动在血浆中的免疫球蛋白、补体等。人体的免疫系统主要是监视和防御,若发现异常细胞或微生物(细菌或病毒等),可以将之吞噬、攻击或杀灭。

单克隆抗体:单克隆抗体(简称单抗)可与体内特异性的抗原结合,从而产生免疫反应。抗原-抗体的结合像钥匙开锁一样,具有唯一性和特异性。如CD38单抗进入人体后,可与骨髓瘤细胞膜上的CD38抗原特异性结合,从而像导弹一样,精准地消灭骨髓瘤细胞。

美国FDA批准的第一个抗多发性骨髓瘤单抗daratumumab

2015年11月16日,美国FDA加速审批通过了Darzalex (daratumumab)用于治疗至少接受过三次既往治疗的多发性骨髓瘤患者。这是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。

Daratumumab是一种人源化免疫球蛋白IgG1抗体,针对肿瘤浆细胞表面的CD38分子。“把肿瘤细胞表面分子作为靶点的思路,发展出了治疗肿瘤的新疗法。Darzalex为对其他治疗方法耐受的多发性骨髓瘤患者提供了一个新的治疗选择”美国FDA药品评价与研究中心的Richard Pazdur博士说到。

Darzale通过注射给药,其安全性和有效性通过两个开放性临床试验得到了阐述。在一个临床试验中106名多发性骨髓瘤患者接受Darzale单药治疗,29%患者获得了完全或部分缓解,缓解的中位持续时间达到7.4个月。在另外一个临床试验中42名多发性骨髓瘤患者接受Darzale单药治疗,36%患者获得完全或部分缓解。

Daratumumab是强生公司开发的一款抗肿瘤产品,FDA于2013年5月授予daratumumab治疗多发性骨髓瘤的突破性药物资格,这也是该公司肿瘤线中荣誉突破性药物资格的第二款产品。

由于单克隆抗体和化疗之间具有协同作用,将来daratumumab很可能与化疗联用。体外研究表明,如果我们联合使用daratumumab和来那度胺,对骨髓瘤细胞的杀伤作用是巨大的。对于其它治疗失败、即将被疾病击倒的骨髓瘤患者,daratumumab是全新的一类药物,对于复发难治骨髓瘤细胞具有较大杀伤活性,这无疑是一个好消息

美国FDA批准的第二个抗多发性骨髓瘤单抗Elotuzumab

2015年11月30日,美国FDA批准了Empliciti(elotuzumab)与来那度胺和地塞米松联用,治疗既往接受过1到3次治疗的多发性骨髓瘤患者。

Elotuzumab是一种靶向细胞表面蛋白SLAMF7(它存在于骨髓瘤细胞和NK细胞)的单克隆抗体,它通过直接靶向骨髓瘤细胞、同时增加NK细胞杀伤骨髓瘤细胞的能力,提供了对癌症的双重和连环攻击。

在一个开放和随机的临床试验中,验证了elotuzumab的安全性和有效性。试验入组了646名对既往治疗耐受的多发性骨髓瘤患者。Elotuzumab组(Elotuzumab加来那度胺加地塞米松)的中位无疾病进展生存时间(PFS)19.4月,对照组(来那度胺加地塞米松)的中位无疾病进展生存时间仅(PFS)14.9月。Elotuzumab组的总有效率是79%,而对照组仅65.5%。

符合试验条件的患者为处于疾病早期阶段的复发或难治骨髓瘤患者,患者之前接受过1-3种疗法(中位2次;范围1-4)。先前疗法包括硼替佐米(70%),沙利度胺(48%)和来那度胺(6%)。在标准疗法中添加elotuzumab并未显著增加不良反应。总体来讲,这种药物耐受性良好,而且并未降低患者的生活质量或加剧症状负担,对生活质量也无有害影响。

Elotuzumab组15%的患者发生3/4级不良反应,包括嗜中性粒细胞减少症(elotuzumab组和标准组分别为25%和33%)和贫血(15%和16%)。两组的剂量调整后感染率相同。

在试验参与者中,两个有高危特征的亚组患者——发生基因异常17p缺失和t(4;14)——似乎可从elotuzumab中获益,而常规疗法对这一高危患者似乎不太有效。

Elotuzumab是百时美施贵宝和艾伯维共同开发的药物,这项研究是一种创新性疗法——将精确靶向的免疫疗法与常规骨髓瘤疗法结合,为复发难治骨髓瘤患者提供了新的希望。

蛋白/患者/骨髓瘤从体检单中的“球蛋白增高”说开去

随着我们生活水平的提高和我们对健康的日益关注,每年例行的体检已经逐渐走进我们的日常生活。

前不久,我们在我院生化检测的项目下面加了一行注释:如果在生化化验时发现“球蛋白增高,建议去血液科就诊,查M蛋白鉴定,除外多发性骨髓瘤等疾患”。那么,什么是多发性骨髓瘤?生化化验时发现的球蛋白增高与多发性骨髓瘤有何关系?

发病率超过急性白血病

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,以下简称MM)是一种易发生于中老年人的血液系统的恶性肿瘤,其发病率为5/10万/年,超过了急性白血病成为血液系统发病率居第二位的恶性肿瘤。既往MM的生存期只有3-5年,近年来随着新药的应用生存期5-7年,部分患者达到10年以上。

MM是一种恶性浆细胞肿瘤,浆细胞的作用是产生人体的免疫球蛋白,帮助人体抵御外来的有害的微生物的侵袭。当浆细胞发生肿瘤而恶性增殖使,骨髓内产生大量异常的恶性浆细胞,患者体内产生大量的无免疫功能的免疫球蛋白,引起患者反复发生呼吸道感染、肺炎或泌尿系统感染。因此,老年人反复发生肺炎或感染要追查发生感染的内在原因,而不仅仅控制或治疗肺炎。

 免疫球蛋白异常

我们体检的肝功化验中,有一项为总蛋白,总蛋白包括白蛋白和球蛋白,免疫球蛋白为球蛋白组成成分,所以当人体发生多发性骨髓瘤时,其生化化验中的总蛋白特别是球蛋白会增多。MM时,体内产生大量的无效的免疫球蛋白可以造成血液粘稠度增高,引起血栓,同时,这些异常的免疫球蛋白还会包裹在我们的血小板和凝血因子表面影响血凝块的形成引起人体出血。

同时,人体的免疫球蛋白是由重链和轻链组装而成的,MM患者大量的异常免疫球蛋白轻链从肾脏排泄过程中会损伤肾脏,引起骨髓瘤肾病的发生。50%MM患者会引起骨髓瘤肾病,其中30%会发展至肾功能不全或尿毒症。

善于伪装的骨髓干细胞肿瘤,误诊率高

发生MM时,异常增生的恶性浆细胞及其周围的异常肿瘤微环境细胞又会产生大量的异常因子,包括IL-6、IL-1、TNF等等,造成患者骨骼溶解,90%的MM患者引起严重的骨质疏松或骨折等,胸腰椎椎体是常发生压缩性骨折的部位,严重者会引起患者截瘫。

骨髓中异常增值的恶性浆细胞又会抑制红细胞的产生,引起患者贫血,从而加重患者的抵抗力下降及其他症状。

因此,MM的临床症状包括:感染、肾损害、骨痛和贫血等。因为MM临床症状多样,多数患者的首诊科室可能是骨科或肾内科或呼吸科等,因此,几乎每一个患者都有一个曲折的就诊历程,造成该病的误诊率高达40-50%。

 早期筛查“三部曲”

事实上,不少MM患者在发展至MM前化验免疫球蛋白已经出现异常,这种异常可能存在数年甚至10-20年,这一种前期的癌前病变阶段并无症状,是我们容易忽视,逐渐发展至骨髓瘤,我国的MM患者确诊时往往已处于疾病分期的较晚阶段,与美国梅奥医院等患者比较,我国的早期发现的患者比例明显偏少,早期筛查的研究几乎为空白。

为此,我们基于对MM成熟的诊治经验,在北京市率先开展了MM早期筛查工作,并于2015年开始进行社区巡讲,对大众和社区医师进行MM健康普及教育和调查问卷(第一步)——主要针对骨髓瘤常见的症状如骨痛、肾功能损伤、贫血、感染等进行筛查,发现的可疑人群进行M蛋白鉴定检测(此项为MM等恶性浆细胞病较特异的检查,主要化验患者的空腹静脉血及24小时尿,2-3个工作日出报告,此为第二步)M蛋白异常的疑似患者收住院进行骨髓穿刺、骨髓基因、骨骼影像学检查(第三步)进一步确诊及治疗。

骨髓瘤早期筛查“三步法”工作的开展,希望能增强大众对MM的重视程度,使MM患者得到早期诊断和治疗,从而延长患者的生存期。

多发性骨髓瘤治疗中的抗凝治疗等问题

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,常见并发症为贫血、感染、肾功能不全和骨病等。MM病人的支持治疗可降低肿瘤负荷、控制疾病并发症和改善MM的预后,有重要意义。

一、出血和血栓:

凝血/血栓:建议以沙利度胺或雷利度胺为基础的方案进行预防性抗凝治疗。

高粘滞血症:血浆置换可作为症状性高粘滞血症患者的辅助治疗。

沙利度胺或雷利度胺治疗MM患者预防静脉血栓栓塞的风险评估模型[3]

个人/骨髓瘤的危险因素

新诊断的多发性骨髓瘤

高粘血症

VTE的个人或家庭的历史,

肥胖(身体质量指数≥30)

合并症:心脏病,糖尿病,肾功能受损,

慢性炎症性疾病

自身免疫性疾病(急性或慢性)

骨髓增值性疾病

近期手术(6个星期内):神经创伤、

骨科手术等

药物:红细胞生成刺激剂、激素替代疗法

如果没有或只有1个危险因素考虑:

阿司匹林

如果2个或更多的危险因素目前考虑:

低分子量肝素(高风险的预防剂量,例如依诺肝素40毫克QD)

或华法林(目标INR2.5)

多发性骨髓瘤治疗

阿霉素高剂量的类固醇(≥480毫克/每月)

联合化疗

低分子量肝素(高风险的预防性剂量,例如

依诺肝素40毫克QD)或华法林(目标INR2.5)

出血的危险因素:出血的危险因素存在,应提示临床医生考虑出血的危险性是否足以排除药理血栓

活动性出血

血友病或其他出血性疾病

血小板计数200mmHg或舒张压>120mmHg

严重的肝脏疾病(异常PT或称为静脉曲张)

严重肾脏疾病(肌酐清除率

骨髓癌晚期能活多久

骨髓瘤晚期能活多久?这是因人而异的,并没有一个确切的数据来说明。与患者心态,身体状况以及治疗方法有着密切的联系。多发性骨髓瘤关键在于早期发现、选对疗法、积极治疗,才能延长患者的生存周期。

影响多发性骨髓瘤活多久的关键因素

1、病人的身体状况:病人的身体状况在很大程度上决定病人还能活多久,对于身体情况较好的患者,如果能够及时接受科学规范的治疗,生存质量要比情况差的患者好很多。

2、治疗方法是否得当:多发性骨髓瘤到了晚期,患者的身体情况较差。而治疗方法是否得当,治疗是否彻底,治疗措施是否及时,都很大程度上影响患者能活多久。

3、积极乐观的心态:建议患者保持乐观的情绪面对疾病,这样可以有效地激发患者自身的免疫系统,抵抗病魔的进一步恶化。而如果患者情绪悲观,整天活在惶恐之中,对自身的免疫力则会形成破坏,不利于病情的恢复。因此,积极乐观的心态是延长生命不可或缺的一部分。

多发性骨髓瘤能活多久,选择合适的方法是关键

目前,化疗是治疗多发性骨髓瘤较常用的方法,但是化疗治疗前期虽会有一定的效果,但会对患者身体造成很大的伤害,导致患者免疫力下降。

另一方面,化疗治疗术后并发症是可能引起死亡的。所以,多发性骨髓瘤患者应该慎重考虑,选择适当的方法进行治疗。

多发性骨髓瘤怎么治疗好

迄今为止,化学治疗是本病最常用也是最基本的治疗方法,比过去单纯采用对症或支持疗法的疗效有了明显的提高。近年来采用各种新的药物及联合化疗,疗效的提高比过去更加明显。经过这些治疗,患者的症状缓解或消失,并发症减少,寿命延长。近年来,开展用生物因子干扰素,单克隆抗体等治疗的研究,取得更加明显的疗效。骨髓移植同种同基因或异基因的骨髓,从理论上讲,有可能治愈本病,是一项新的治疗方法。

(1)化学治疗

化学治疗对本病的疗效不如其他恶性血液病满意,与Hadgkin病相比,约80%的病例包括晚期病例在内,完全缓解率为80%。但在晚期的骨髓瘤中,用化疗完全缓解则少见。尽管如此,化疗仍是目前最为常用的治疗,理由是应用比较方便,相对比较安全;经过治疗,症状可以好转,使寿命延长。

(2)放射治疗

局部的病变可采用局部放射治疗。全身照射还用于骨髓移植前的预处理,结合化疗进行,以抑制移植物的排斥反应。

(3)骨髓移植

对骨髓瘤患者采用骨髓移植,包括自体骨髓移植,同种同基因骨髓移植(在挛生兄弟间)或进行HLA相合的同各异型移植。

(4)干扰素治疗 高度纯化及重组的α-干扰素有抑制肿瘤及增强免疫杀伤肿瘤细胞的作用。治疗骨髓瘤临床上单用疗效一般为30%。与化疗合用,可提高疗效。也可用于化疗后的维持治疗,以延长缓解期及生存期。

(5)蛋白酶小体抑制剂:硼替佐米(Bortezomib),商品名万TM (Velcade?)

硼替佐米是一种小分子的水溶性二肽硼酸化合物,属于第 2代蛋白酶小体抑制剂,可使肿瘤细胞的生长停滞在细胞周期的S期和G2~M期,使细胞分裂停止,导致细胞凋亡。

适应证:2003年 5月美国FDA批准用于至少接受过2种以上疗法且病情已出现恶化的复发性和难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。

剂量及用法:本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2,每周注射2次,连续注射2周(即在第1、4、7和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3~5秒内通过导管静脉注射,随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。在临床研究中,被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。

在一项多中心的临床研究中,202例至少接受2种以上疗法的患者,其中98例在最近的6次治疗后,病情仍恶化。每疗程包括每周2次,静脉推注本品1.3mg/m2(每支含硼替佐米无菌粉末 3.5mg, 仅供静脉注射用), 共进行2周,休息10天,共8个疗程。

国外报道20例复发性/难治性MM患者。给药方案为VDD:单次注射硼替佐米1.3 mg/㎡,d1、4、8和11给药,紫杉醇30 mg/m2 ,d4,口服地塞米松40 mg,d1~4。3周为1个疗程,共 6个周期,此后每周给1次硼替佐米,地塞米松d1~4,每5周1个周期。结果表明,CR + nCR(接近完全缓解) 33%, 非常好的部分缓解+部分缓解(VGPR + PR)达22%,轻微反应(MR)28%,总有效率 (CR, nCR, VGPR, PR, MR) 为 83%,1例病情稳定,2例病情进展(11%)。显示 VDD 是MM非常有效的治疗联合治疗方案。

最常见的不良反应是虚弱65%(包括疲乏、不舒服、无力),其他依此是恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(43%)、便秘(43%)、血小板减少症(43%)、外周神经病变(37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。14%的患者出现4级严重不良反应,如血小板减少症(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。

英国政府也于 2004年批准该药物用于多发性骨髓瘤的治疗。基于药物的安全性、有效性, 对于该药物的基础研究, 扩大到其他骨髓源性肿瘤和一些实体瘤, 如淋巴瘤、前列腺癌, 以及头颈部肿瘤等。硼替佐米可作为单一治疗或者合并其他药物使用, 如合并地塞米松、左旋本丙氨酸氮芥、MTX等,能增加后者的肿瘤细胞的细胞毒性,化疗药物用量可减少 10000~100000倍。