乙肝抗毒药物的副作用

2020-07-15

乙肝抗病毒药物主要分两种,一种是干扰素,它的有效率比较低,副作用比较大,会出现发热、骨髓造血抑制、甲状腺功能异常,甚至继发血糖代谢的异常,但它一旦进入有效范围,就相当于提高自身免疫力去抵抗病毒,效果是持续性的。还有一类是核苷酸类似物,这类药物在应用期间的副作用比较少,可能会有肌酸激酶升高,主要是横纹肌溶解,也可能会有肾脏方面的问题,如替诺福韦或阿德福韦酯,副作用的发生率都比较低,但是需要长期服用,不能间断停药。两者有各自的优缺点。



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乙肝疫苗需要多长时间打一次

乙肝疫苗需要多长时间打一次:
  乙肝疫苗是一种非常好的疫苗,临床上效果很确切。国内从80年代后乙肝疫苗就被大量用于临床,尤其是90年代以后,基本上出生的孩子会全部注射乙肝疫苗,效果也是非常确切的。
  一般注射乙肝疫苗是注射三针,采用0、1、6的方案。比如今天注射第一针是0,一个月以后注射第二针,六个月以后注射第三针,这就是0、1、6的方案。因为90年代后,尤其是2000年后出生的孩子,基本上全部在出生后会注射乙肝疫苗,所以没有注射乙肝疫苗的比较少,不像以前有很多人没有注射过乙肝疫苗。如果没有注射过乙肝疫苗,或者是属于高危人群,比如是医生或者是做病毒检测的科研人员,或者周围有乙肝的患者,这时一定要注射乙肝疫苗。乙肝疫苗是打三针,一般情况下,乙肝疫苗注射完以后,需要检测它表面抗体的D量。如果表面抗体阳性大于10以上,我们认为它就具有保护性。
  乙肝疫苗能维持的时间也不一定,有的报道是能维持10年甚至20年,有的报道可能是5年到10年。不论怎样,注射乙肝疫苗以后,如果产生了表面抗体就具有保护性,我们建议每5年做一次检测,如果D量小于10个毫国际单位每毫升,这时就要补加一针,或者是重新注射乙肝疫苗。乙肝疫苗注射非常简便,效果也非常确切,也很便宜。所以,我们建议如果没有注射,或者是没有产生抗体的人群,都要尽量注射乙肝疫苗。

什么是乙肝两对半

乙肝两对半在医学上叫乙肝五项,它是用来判断有没有感染乙肝最主要的化验指标。两对半指的是两个抗原、三个抗体,即乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝的E抗原、乙肝的E抗体和乙肝的核心抗体,也是俗称的大三阳、小三阳。如果患者化验的时候出现了135这三个阳性,认为他是大三阳,大三阳往往提示这个病人体内存在活的乙肝病毒、具有传染性;如果患者化验显示的是145阳性,叫做小三阳,这时一大部分人没有乙肝病毒,但是也有一少部分人存在病毒,认为它是乙肝病毒的变异状况。出现了这两个情况还要进一步的往下查判定它有没有临床意义,大三阳还要进一步查肝功能、乙肝病毒、B超,综合这些结果来判断是否感染了乙肝病毒、乙肝病毒对肝脏的伤害以及需不需要治疗;乙肝小三阳还要进一步的往下查乙肝病毒的DNA,如果没有乙肝病毒DNA,肝脏的B超或者ct也显示没有病变,说明是稳定的感染过的乙肝病毒感染者,他没有活的乙肝病毒,不需要治疗,只需定期的观察,一般要求患者每三个月到六个月复查一次,如果持续的没有乙肝病毒、肝功能正常、肝脏的影像学检查也没有大的问题,即便是小三阳对他的伤害也是很低或者没有伤害,不需要治疗。乙肝大三阳说明患者体内有乙肝病毒,就要根据患者的肝功能、乙肝病毒定量的情况、乙肝感染者肝脏的影像学检查,如B超、ct、核磁共振来判断他需不需要治疗、需要怎么样的治疗,医生会给出一个非常完整的科学的方案。所以判断乙肝五项时一定要根据病毒的指标、肝功的指标来判断他需不需要治疗,而不能因为一个或两个阳性就认为他得了严重的乙肝,乙肝的判定是需要科学的解释的。

乙肝病毒携带者需要治疗吗

乙肝病毒携带者,如果没有任何的肝炎发作,没有肝纤维化,也没有向肝硬化肝癌进展的风险,目前不需要治疗。之所以有这样的一个规定,并不是说乙肝病毒携带者就是健康人,只是现在的科学手段,还没有办法让乙肝病毒携带者体内的病毒得到根治,所以在现在科技条件下,只能给有炎症发作的人、有肝纤维化肝硬化风险的人进行抗病毒治疗。因为乙肝病毒携带者中会有60%甚至更多的人即使不做治疗,终生也不会发病。他们从来都不会发生肝炎,也不会有肝硬化和肝癌的风险。所以不主张给没有肝炎的病人进行抗病毒治疗,但是并不是说所有的人只要转氨酶正常,就一定是没有必要治疗的乙肝病毒携带者。还有很多乙肝病毒感染者,即使在化验检查的时候,他的肝功能始终正常,在做B超的时候也没有发现肝纤维化、肝硬化,但是在很多人四五十岁的时候,会变成肝硬化,甚至有的人会得肝癌。经过现在的一些流行病学的研究发现,在这种所谓的乙肝病毒携带者里边,可能会有一部分人虽然转氨酶水平一直正常,但可能是隐匿进展的肝炎病人。因此为了及早的发现这些人,医生会对肝功能正常,但HBV–DNA水平是阳性的这些所谓的乙肝病毒携带者,在年龄大于30岁的时候,就要求他们做肝活检,也叫肝穿刺。之后在病理专家的指导下,就可以发现,哪些人有肝纤维化倾向,有可能将来会发生肝硬化,那么这些人就应该进行抗病毒治疗。因此对于乙肝病毒携带者,并不是说所有的人都不需要治疗,只是应该更精细的来区分这个人群。在这些病人30岁的时候,应该给乙肝病毒DNA阳性的乙肝病毒携带者进行肝活检,通过肝活检就能够发现真正的乙肝病毒携带者,就不需要治疗,还能够发现隐匿进展的肝炎发作的人,这些人就需要进行治疗。

打乙肝疫苗后注意什么

很多人认为只要按时打乙肝疫苗或按时接种某种疫苗,得病的几率就会减小,实际上这种认识是不全面的,绝大多数人在接种乙肝疫苗或其他疫苗以后都会产生相应的抗体,对疾病就具有了抵抗的能力,但有一部分人对乙肝疫苗的反应性很差,注射疫苗无法产生有效的乙肝抗体,因此建议注射乙肝疫苗以后1到2个月的时间到医院检查,是否已经产生了乙肝的表面抗体,即保护性抗体,没有保护性抗体时可能被乙肝病毒感染,因此建议进行积极的监测,乙肝疫苗产生的抗体在体内存在的时间会很长,建议3到5年左右复查一次。对于会经常接触到乙肝病毒病人血液或体液样本的高危人群,要每年进行检查,表面抗体的滴度酶联法维持在十以上,或放免法状态下维持在一百以上才能够有效地抵抗乙肝病毒的侵袭。

慢性乙型肝炎能自己好吗

慢性乙型肝炎的感染者其实是有两种状态,一种是肝功能B超完全正常的一个乙肝携带者;还有一种人是有肝功能异常的慢性活动性肝炎的人群。对于这两个状态的人群,不管是不是进行了抗病毒治疗,都有极少数人确实可以自愈,在没有治疗的情况下,他的肝功能是正常的,B超也没有发现问题,甚至表面抗原就转阴了,称之为自愈,但是每个人每年可能只有1%的概率。还有一些情况,就是他自认为是自愈,因为没有症状,但其实是一种携带状态,如果只查肝功能B超,可能完全是正常的,只有查到表面抗原或者是查乙肝五项的时候,才能发现他是感染者。还有经过抗病毒治疗,可能只有不到10%的人,一般说5%到10%左右的人,经过抗病毒治疗可以实现痊愈,也就是表面抗原转阴。

乙肝能治好吗

乙肝是否能治好要从两个方向来看,如果想要达到表面抗原阴转,把乙肝病毒从体内彻底清除,现有的医学手段还很难达到。可以通过控制乙肝病毒的复制控制乙肝,21世纪初出现了核苷类似物的药物,通过口服就可以有效的控制乙肝病毒复制,进而达到肝功长期稳定的状态,但是这种药物必须长期服用,不能停药,在体内存有的药物浓度,乙肝病毒就很难进行复制,一旦消失,乙肝病毒就会迅速出现,造成肝功的损害。口服药物可以有效的控制肝功,也可以有效的控制肝脏的进展,这时可以说乙肝病人是可控、可治愈的。

乙肝是怎么得的

慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒引起,乙型肝炎患者和HBV携带者是本病的主要传染源。乙肝主要有四种传播方式,第一种是母婴垂直传播,得了乙肝的母亲可能把乙肝遗传给孩子,这种传播极少数由宫内感染引起,大多数是因为围产期、围手术期管理不严格造成。第二种传播方式是血液传播,主要由输血传播,是国内比较常见的传播方式。第三种传播方式是性传播,患有乙肝的成年人通过性行为传播的几率比较小。第四种是医源性传播,医学上很多侵袭性的操作行为可能会造成乙肝的传播。

乙肝大三阳是什么意思

乙肝大三阳是指慢性乙型肝炎患者或者乙肝病毒携带者体内乙肝病毒的免疫指标,即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗体(抗HBC)三项阳性,这三项指标阳性往往提示体内病毒复制比较活跃,但是否引起了严重的肝细胞损害,还要看肝功能检测情况和患者的自觉症状,也就是说,并非“大三阳”就表示疾病很严重,只是以上三项指标阳性体现病毒在机体内存在时的免疫状态。一旦出现乙肝大三阳,要及时到医院就诊,进一步检查是否具备治疗时机。

得了乙肝怎么治疗

对于什么样的乙肝病人,我们需要抗病毒治疗,首先看两个,一个是转氨酶,如果转氨酶大于正常的两倍以上,也要病毒,DNA的量,根据E抗原阳性,就要大于五次方,E抗原阴性大于四次方,如果是这种两个条件都符合,我们就应该抗病毒治疗。

乙肝病毒携带者需要治疗吗

对于乙肝病毒携带这一部分人,因为他没有肝炎的表现,它只是乙肝病毒核酸阳性,但转氨酶是正常的,对于这一类人需不需要治疗,我们要根据情况来定。但是如果年纪比较大的40岁以上的,有肝纤维化或者肝硬化,或者家里有肝癌肝硬化的家族史,那我们就要治疗。

如何使用干扰素

 在应用干扰素治疗乙肝时,需要注意两个方面的问题:

(1)剂量;多年以前刚开始使用干扰素时,剂量一般都比较小,每次100万单位。虽然病人副反应比较轻,但疗效却不好。以后多年来,国内外的常规剂量是300万单位/次,隔日一次,疗效较前有了明显的提高。近年来开始有人应用更大剂量的干扰素,如500万~1000万单位,疗效较以前又有所提高。 目前认为,在1000万单位的范围内,提高剂量可以 提高疗效,但副反应也随之增加。当单次剂量超过1000万单位时,副反应过大,病人不容易耐受,而且疗效也未见进一步提高。亚洲人种由于体型较小,也不适合用更大剂量。所以现在比较流行的观点是500-600万单位/次,隔日一次,比较合适。也有人 主张最初1~2周可以每日—次,然后再改为隔日一 次,疗效可能会更好。当然,如果因为经济问题,或因副反应问题而不能耐受更大剂量的干扰素那么每次300万单位的剂量也是可以的。或者先用100万单位的剂量诱导耐受,然后逐渐增加剂量到常规量。总之,干扰素的剂量要个体化,因人而异,以能够平安耐受为准。如果不能耐受干扰素的副作用,那么就谈不上疗效的问题了。

(2)疗程;最初干扰素治疗的疗程多为三个月,但大量的疗程观察表明,三个月的疗程为时太短,很多病人还未来得及显出疗效便已停药。在干扰素治疗乙肝时,早期常常表现为转氨酶升高,此为干扰素的“治疗反应”。待干扰素的疗效出:现后,转氨酶开始下降一伴以上。所以现在要求随着病毒复制指标的阴转。这整个过程往往需要半年的干扰素疗程最好在6个月或以上,能到10~12个月更好。过去在治疗三个月时常常做化验看看转氨酶和病毒指标的情况,如病毒复制指标没有阴转,转氨酶仍然升高,则判定为干扰素无效,停止用药。现在认为以三个月为限,判定疗效时间太短,很多病人只要坚持用下去还会奏效的。提前放弃治疗对病人不利。所以现在的观点是只要病人能够耐受干扰素的副作用,只要肝功能未出现明显恶化,就可以将疗程再延长下去,可达一年以上。个别成功的病例甚至在用药的两年后才出现长期稳定的疗效。对疗效的观察目前提倡治疗前后的两次肝活检,因为观察肝细胞坏死是否减轻,肝纤维化是否减轻,比之观察转氨酶是否下降,病毒复制指标是否阴转更具有实际意义。肝纤维化的进展才是肝病进展的核心,而转氨酶和病毒指标只是——些表面的东西。阻断了肝硬化,阻断了肝癌的发生,就是我们目前所能得到的最好结果了。

哪些乙肝妈妈应谨慎生二胎

虽然乙肝二孩时代有很多好消息,但并非所有乙肝妈妈都适合生育二孩,有些乙肝妈妈应谨慎选择生育二孩。

年龄较大且有反复人工或自然流产史的妈妈须谨慎。因为再次怀孕的流产率仍较高,而且可能容易发生宫外孕。流产和宫外孕有可能影响母亲的健康,甚至导致乙肝再活动,促进肝病进展。

第一胎剖宫产的妈妈须谨慎。一是要防止二胎落在前次剖宫产的子宫疤痕处,导致“疤痕妊娠”。“疤痕妊娠”容易导致子宫破裂大出血,非常危险。二是要与第一胎间隔至少2年以上,才能生育,而且生第二胎时大多还得选择剖宫产,增加了生育的难度,围产期并发症的发生率也较高。

肝功能异常的乙肝妈妈须谨慎。随着年龄的增长,乙肝妈妈在生完第一胎后肝病进展者逐渐增多,肝功能异常的母亲怀孕后肝病加重的风险较高,更容易发生糖尿病、产后出血、早产等妊娠不良事件。因此,准备生二孩的乙肝妈妈要加强监测,孕前检查肝功能、HBV DNA和B超,如果肝功能异常,应该先治疗再考虑生二孩。

肝硬化的乙肝妈妈须谨慎。已经发展到肝硬化的乙肝妈妈不建议再生二孩。肝硬化的妈妈由于脾肿大,血小板减少,门静脉高压等肝脏并发症,孕期发生出血、感染及早产的风险更高,生育一胎已经非常不容易,最好不要再生二胎了,以免肝病加重,影响两代人的健康和生命。

乙肝二孩时代到来了!想生二孩的乙肝妈妈要认真做好孕前检查,咨询肝病科和妇产科的医生,根据自己的健康状况、生育能力、疾病治疗情况和家庭条件再选择生育二孩。

抗乙肝核苷(酸)类药物的耐药率是多少

目前在我国被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类药物有5种,分别是拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。

在这5种抗乙肝核苷(酸)类药物中,拉米夫定的耐药发生率最高,4年的耐药发生率高达67%,5年以后70%以上的患者都发生了耐药。其次是替比夫定,替比夫定治疗2年的耐药发生率与拉米夫定治疗1年的耐药率相差无几,3年后其耐药率紧紧追上拉米夫定。

阿德福韦的耐药率算中等,在临床试验中5年的耐药率大约29%。但一些国产仿制品耐药率可能高于原研产品。恩替卡韦的耐药率很低,被医生称为 高耐药屏障的药物 。对于核苷(酸)类药物初治的患者,3年的耐药发生率仅1.7%。

但是,恩替卡韦与拉米夫定、替比夫定有交叉耐药性,如果曾经用过拉米夫定或替比夫定治疗,效果不好或者发生耐药后,再用恩替卡韦则也容易发生耐药,即使每天服用加倍的剂量(每日2片,1mg),4年的耐药率也可达到43%。因此,对拉米夫定或替比夫定耐药的患者不建议换用恩替卡韦治疗。

替诺福韦的耐药率最低,在国外的临床试验中,5年未检测出耐药的患者。因此与恩替卡韦一样,被称为高耐药屏障的药物。但对阿德福韦耐药的患者,可能会影响替诺福韦的疗效。我国的乙肝患者既往用阿德福韦治疗者较多,对替诺福韦长期治疗的耐药率尚不十分清楚。

核苷(酸)类药物治疗的耐药除了药物本身因素外,还常常与患者治疗的依从性相关。每天坚持服药的患者耐药的发生率明显低于经常漏服药物的患者。今天我看到一位病人,一直服用恩替卡韦治疗。但是她最近因为服药时间长了,对治疗开始放松,常常漏服,结果今天检查的HBV DNA出现反弹。口服的核苷(酸)类药物比干扰素安全,而且疗效显著,但最好选择耐药率低的药物,需要坚持服用,定期检测,不能放松。

口服抗病毒药的乙肝男性影响生育吗

乙肝口服抗病毒药物也是我们常说的核苷(酸)类药物。这些药物在女性生育期间的安全性有差别。在全球各国的乙肝治疗指南中,拉米夫定、替比夫定和替诺福韦可以在妊娠期间服用,而恩替卡韦和阿德福韦不建议在妊娠期间使用。但对于男性生育没有限制。

可怪事偏偏总出现在我国。我国一些医生不知道依据什么,常常告诉男性病人服用核苷(酸)类药物治疗期间妻子不能生育。害得许多男性因为结婚生育而不敢服药治疗,还有一些正在服药治疗的男性为了妻子生育而停药,导致疾病加重。为此,我查阅大量国内外文献和各国的乙肝指南,证明男性生育期间服用治疗乙肝的核苷(酸)类药物妻子可以生育,还写了许多博客,告诉男性乙肝患者不要因为生育延误治疗,不要随便停药,男性患者在治疗期间妻子可以正常生育。

自从1999年第一个治疗乙肝的核苷(酸)类药物在我国上市,已经有16年多了。这些药物在国外上市的时间更早。如果有证据表明这些药物可以危害男性生育,医学文献早就可以查到相关报道,对药物安全性非常敏感的美国FDA也早会通报。没有任何证据表明,乙肝男性在生育期间不能服用核苷(酸)类药物治疗。可是,我国的一些医生总是会杜撰出口服抗病毒药的乙肝男性不能生育的一些理由:“导致畸形”、“杀害精子”、“破坏染色体”……。

为了这些中国特色的医生,2015年我国再次更新的《慢性乙型肝炎防治指南》中不得不把男性抗病毒治疗期间的生育问题写入指南。这是全球各国指南中绝无仅有的。我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》可指出:“应用干扰素α治疗的男性患者,应在停药后6个月方可考虑生育;应用核苷(酸)类抗病毒治疗的男性患者,目前尚无证据表明核苷(酸)类的治疗对精子的不良影响,可在与患者充分沟通的前提下考虑生育。”看到指南中的意见,我高兴极了,心想:这回不用我反复和病人讲解,劝男性病人不要因妻子生育停药,劝需要治疗的男性及时治疗。

哪种乙肝药物对肾脏危害小

“TAF”是替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)的英文缩写。替诺福韦艾拉酚胺是目前在我国上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,英文缩写:TDF)的换代产品。为了区分这两种药物,故将它们分别称为“替诺福韦(TDF)”和“替诺福韦(TAF)”。有人也把替诺福韦(TAF)翻译成为“艾酚福韦”。

目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有潜在的肾损害。这两种药物的通过肾脏代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积,造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年,血清肌酐升高的发生率大约为3%~8%;血磷降低的发生率稍高,大约10%~20%,但大多数仅为轻度低磷血症,补磷治疗后即可恢复正常。

替诺福韦酯的肾损害低于阿德福韦酯,血清肌酐升高的发生率大约0.5%~2.8%,血磷降低的发生率大约4%。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者换用替诺福韦酯后同样会发生肾损害。

但是,阿德福韦和替诺福韦(TDF)又是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有交叉耐药性,对这三种药物治疗无效或耐药的患者必需使用阿德福韦或替诺福韦(TDF)。不仅如此,替诺福韦(TDF)的抗病毒作用很强,而且耐药率极低,是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。

阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)的肾毒性是剂量依赖性的。也就是说,剂量越大,其肾毒性也越大。如果保持药物的抗病毒效果,又减少了药物对肾脏的毒性呢?美国吉利德公司对替诺福韦(TDF)的化学结构进行了改进,成为替诺福韦艾拉酚胺富马酸,即:替诺福韦(TAF)。

替诺福韦(TAF)为什么肾毒性较小呢?原来,具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的前体药,可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型,发挥其抗病毒作用。但是,替诺福韦(TDF)的半衰期很短,需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。

但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的替诺福韦(TAF)和替诺福韦(TDF)一样,也属于替诺福韦的前体药,进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但替诺福韦(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显延长,只需要不到替诺福韦(TDF)1/10剂量即可达到同样的抗病毒疗效,而且大大降低了药物对肾脏毒性。

替诺福韦(TAF)已经在欧美国家上市,我国也完成了替诺福韦(TAF)的临床试验,可能在不久的将来就会用于临床治疗。

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