溶血性黄疸大多数都较为严重，如果黄疸进展快，黄疸值比较高，十分危险，不能保守治疗，应尽快换血治疗，同时用免疫球蛋白治疗。尽管如此，也不能保证不留后遗症，胆红素脑病发生的风险比较大，建议完善神经系统功能监测。
新生儿黄疸有生理性和病理性之分。生理性黄疸是指单纯因胆红素代谢特点引起的暂时性黄疸，在出生后2～3天出现，4～6天达到高峰，7～10天消退，早产儿持续时间较长，除有轻微食欲不振外，无其他临床症状，不需要治疗即痊愈。而病理性黄疸则需医疗干预。
生理性和病理性的黄疸区别主要有：生理性黄疸有一定限度，皮肤不呈浅黄色。一般4—5天黄疸程度达到高峰，约10天内逐渐消失。病理性黄疸新生儿出生后24小时内就可以出现，且持续的时间较长，进展快，从面部逐渐波及到躯干、四肢。
溶血性黄疸是由于大量红细胞破坏，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌的能力，另一方面，由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能，使非结合胆红素在血中潴留，超过正常的水平而出现的黄疸。
Rh溶血后果严重，易出现Rh溶血性黄疸，多在生后6~12小时内出现，48小时迅速加重；贫血，轻者不易察觉，重者可因贫血引起心力衰竭；肝脾肿大，发生在较大量溶血时，由髓外造血增生所致；溶血重者还可有精神萎靡、嗜睡、吃奶少、少哭，严重者会出现死亡。
生理性黄疸比较轻，不会影响小儿智力。病理性黄疸并不是全部对小儿智力有影响。当血中胆红素浓度过高发生核黄疸时，小儿黄疸明显加重，如治疗不及时随后可出现抽搐、呼吸衰竭等严重症状。部分患儿死于呼吸衰竭，存活患者常有智力障碍、脑性瘫痪等后遗症。