硬皮病的表现各种各样，所以预后也不完全一样。假如只有皮肤受累，而脏器受累不明显，皮肤受累前十年可能是肿胀，再十年可能就肿胀不明显；再往后患者的皮肤可能自然就变软、变薄。所以，有个别的皮肤变好和不变好就是看患者的寒毛能不能长出来，有的可以长出寒毛，就说明基本上已经治好。但是可能会遗留一些症状，比如雷诺氏现象，或者脸上看着呆板，成为假面容，就是像戴着面具一样的面容，但是不影响人的生活质量，也不太影响寿命。皮肤增厚，可以用甲氨蝶呤、环磷酰胺。个例观察也有治好的例子，原先是四肢、皮肤都很僵硬，打环磷酰胺后就完全痊愈。如果仅是皮肤受累，一般预后还比较好。
硬皮病的表现很多，但不是每一个人都有。所以，就要“量体裁衣”，而不是整个的硬皮病千篇一律的用一种药。比如，患者有雷诺氏现象，就要注意保暖。因为雷诺氏现象是血管收缩得太厉害、血液少，容易得冻疮，而且一旦有冻疮，血液循环差，就恢复得很差。另外，如果患者有肺动脉高压，这是一个比较难治的问题，所以要扩血管，甚至用前列腺素、内皮素受体拮抗剂，波生坦来治疗肺动脉高压。还有一些肺纤维化、皮肤硬，可以用环磷酰胺、甲氨蝶呤等药物。