alk阴性间变性大细胞淋巴瘤严重吗?间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma ， ALCL) 亦称 ki-1 淋巴瘤，细胞形态待殊，类似R-S细胞，有时可与霍奇金淋巴瘤和恶性组织细胞病混淆。细胞呈 CD30 + ，亦即 Ki-1(+), 常有 t (2 ; 5) 染色体异常，临床常有皮肤侵犯，伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。免疫表型可为T细胞型。临床发展迅速，治疗同大细胞淋巴瘤。
在临床上ALCL被分为原发性(系统性和皮肤)及继发性(由其他淋巴瘤转化而来)两种，约占全部NHL的2％-7％。由于越来越多研究表明原发性系统性ALCL中ALK阳性和ALK阴性病例其表现有明显差异，因此将ALK阳性和ALK阴性的原发性系统性ALCL分别介绍。
淋巴结结构部分或全部破坏，有的只侵犯淋巴窦，瘤细胞常首先累及淋巴结副皮质区，然后成巢状或沿淋巴窦弥散性播散。淋巴结结构部分破坏时，瘤细胞常侵犯副皮质区和滤泡旁，血管浸润较明显，常见纤维组织增生，表现为包膜增厚，纤维条索包绕瘤细胞巢。增生的瘤细胞可呈单一性或伴有其他成分如小淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、组织细胞等，少数可见吞噬细胞和坏死。
许多学者认为ALCL患者预后与其染色体是否发生易位有关。在儿童和年青患者的侵袭性NHL中，ALK阳性系统性ALCL治愈可能性最大，预后优于任何其他形式的外周T细胞淋巴瘤。
血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤严重吗?肿瘤的出现总是让人们不知所措，无所适从，说到血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，相信百分之九十以上的人都不知道它是一种什么疾病，毕竟我们不是医学专家，对此不了解也情有可原，那么，血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤这种疾病严重吗?
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤早年认为，这是一种非肿瘤性疾病，而只是一种针对B淋巴细胞的异常的高免疫反应，是一种不典型的淋巴结增生的过程。但其临床过程表现为反复复发，且大部分病人最终死亡，具有恶性肿瘤特征。此后渐渐观察到一些病例具有恶性肿瘤的形态学特征，故于1979年改称“血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤”。
发病年龄以老年人多见，中位发病年龄59-65岁。典型的病例，表现为亚急性或急性过程。常在服用药物(尤其是抗菌素)后或病毒感染后出现。患者就诊时常见全身浅表淋巴结肿大，大多数为轻中度肿大，约1-75px。相当高比例患者合并有肝脾肿大。
有文献报道，高达70％的病例合并骨髓浸润，这些病例常伴有B症状、肝脾肿大。半数以上的伴有皮疹，皮疹可为结节性病灶、斑块、紫癜、荨麻疹样，或象感染性的皮肤病，可伴瘙痒，皮肤症状可于确诊前、复发时出现，是对患者危害性非常大的一种疾病，需要积极进行治疗才行。
血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤最佳治疗方法未定。已尝试多种方法，从观察等待到联合化疗均被证实对AITL的治愈缺乏良好的效果。传统治疗有单药的类固醇激素、细胞毒性药物，及联合化疗方案如CHOP、COPBLAM/IMVP-16等治疗方案，其长期生存均未超过30％。
对于该疾病目前缺乏有效的预后预测指标。新的治疗策略，包括异基因移植、新药仍在研究中。所以如果不幸被这种疾病盯上，大家也不要灰心气馁，要保持积极乐观的心态与疾病进行斗争。
肺门比正常标准宽，肺的内侧面中央有一椭圆形的凹陷称为肺门hilus of lung，hilum pulmonis，是主支气管、肺动脉、肺静脉以及支气管动脉、静脉、淋巴管和神经进出的地方。纵膈面中部有一长圆形的凹陷，称肺门。
右肺门的上部由右上肺动脉及肺静脉的分支构成，下部由右下肺动脉构成;左肺门由左肺动脉及上肺静脉的分支构成。后前位胸像上，左肺门略高于右肺门，侧位胸像上，右肺门多位于前方，左肺门位于后方。其增大，减小等异常变化提示病变。
纵隔霍奇金淋巴瘤也会导致肺门增宽，大约不到10%的原发性纵隔恶性淋巴瘤病人没有任何症状，常规体检和胸部X线检查没有阳性发现。25%的病人有临床症状。在结节硬化型中90%有纵隔侵犯表现，可同时伴有颈部淋巴结肿大，受侵犯的淋巴结生长缓慢。
其中50%的病人仅有纵隔占位的症状，他们大部分为妇女，年龄在20～35岁。病人表现为局部症状，局部症状如胸部疼痛(胸骨，肩胛骨，肩部，有时与呼吸无关)，紧束感，咳嗽(通常无痰)，呼吸困难，声音嘶哑，为局部压迫所引起。
有时也会出现一些严重的症状如上腔静脉综合征，但十分罕见，纵隔霍奇金病如侵犯肺、支气管、胸膜，可出现类似肺炎的表现和胸腔积液，部分病人还有一些与淋巴瘤相关的全身表现如：
是最常见的临床表现之一，一般为低热。有时也伴潮热，体温达40℃，多出现于夜间，早晨又恢复正常。在进展期有少数表现为周期热，这种发热一般不常见也非特异性表现。同时伴有盗汗，可持续一夜，程度较轻。正常人群也有全身瘙痒，大多发生于纵隔或腹部有病变的病例。
17%～20%的霍奇金病病人在饮酒后20min，病变局部出现疼痛。其症状可早于其他症状及X线表现，具有一定的诊断意义。当病变缓解或消失后，乙醇疼痛即行消失，复发时又可重现，机制不明。
颈部淋巴结活检及纵隔淋巴结活检能帮助诊断。后者通过CT指引下的穿刺或纵隔镜完成。除特别注意病人的各种主诉，肿大淋巴结的部位及大小外，原发性纵隔恶性淋巴瘤一般临床症状少见，当出现胸部压迫症状时查体及X线胸片即能发现异常。恶性淋巴瘤共同的X线表现为纵隔及肺门淋巴结增大。
患者男性，28岁，右小腿外伤后疼痛3个月，当地医院拍片发现右胫骨下端骨质密度增高并增粗，怀疑骨肿瘤，遂手术取病变组织送病理检查，病理报告为骨淋巴瘤。家属带病理切片来北京会诊。经过病理讨论，诊断为骨的低毒感染(炎症性病变)。经过随诊半年未见病变发展。最后诊断为骨的低毒感染。
骨的低毒感染，这一名称在教科书上难以找到，病理文献中也未见存在，只在骨的X线病变中有零星报道。而在病理日常工作中，不时会遇到这样的病例，有必要提醒同道们注意。
此病的本质上是骨的一种慢性炎症，但又不是慢性骨髓炎，因为慢性骨髓炎常由急性骨髓炎迁延而成。而本病临床上没有急性骨髓炎的病史，仅是病变部位轻微疼痛或不适而就诊发现。
X线上，骨组织局限性破坏和新生均存在。既有骨的低密度区，也有高密度区。有的病例骨皮质出现葱皮样骨膜反应，因而临床诊断为尤文氏瘤。
由于骨科活检组织往往破碎，或者脱钙后切片染色受影响，组织学上出现大量淋巴细胞及组织细胞，此时容易看成小细胞性恶性肿瘤。由于临床怀疑为尤文氏瘤，病理医生只是把注意力放在如何与尤文氏瘤的鉴别上了，于是就染了多种免疫组织化学标记，结果排除了尤文氏瘤而淋巴细胞标记阳性，也就想当然的诊断为淋巴瘤了。当以大量浆细胞为主时，就会诊断浆细胞瘤。因此，当骨组织活检标本中见到大量淋巴细胞时，千万不要只想到淋巴瘤。
文献中曾有报道，伤寒病人在发病20年后出现了骨髓炎，并且从骨髓炎病灶中分离出了伤寒杆菌，因此推测，骨的局限性慢性炎症表现，有可能为毒力较低的病原体感染，导致了慢性炎症的组织学改变。
早期淋巴瘤的治疗疗效要明显好于晚期，因此，早期发现是十分重要的。无痛性进行性肿大的淋巴结是恶性淋巴瘤的典型症状。因此如果发现颈部、腋下或腹股沟发现肿大的淋巴结，而且不疼痛，生长较快，就应该尽早看医生，而且应当找淋巴肿瘤专业医生看病较好，因为淋巴系统疾病较为复杂，需要仔细鉴别诊断，专业医生经验丰富，手段齐全，利于较快确诊，也可少走弯路，为患者省下更多经费。
内脏发生的淋巴瘤症状常常不典型，更需要经验丰富的专业淋巴瘤医生帮助诊断。但是最终确诊还是需要病理诊断。
目前PCNSL尚没有标准一线治疗方案，共识是采用以MTX为主的治疗方案。全身给予的高剂量氨甲蝶呤似乎是最有效，并且在多因素分析中也是唯一与近期疗效和生存期相关的化疗药物。在不同研究中2年的OS 39～58%，但这一结果仍然差强人意，且这些研究大多数为非随机临床研究。Ferreri等[11]报道了一项随机对照研究，比较单用高剂量甲氨蝶呤和甲氨蝶呤联合阿糖胞苷治疗PCNSL患者的疗效差异。结果显示加用阿糖胞苷后ORR和CRR都有明显提高，长期生存来看，单用甲氨蝶呤3年OS为32%，加用阿糖胞苷为46%(p=0.07)，但是FFS加用阿糖胞苷后有显著提高(21% vs 38%，p=0.01)。
高剂量甲氨蝶呤治疗发生肝，肾，肺功能损伤和神经系统不良反应的比例不高，但是一旦发生，往往为III至IV度损伤，难以逆转。加用阿糖胞苷后尽管疗效有所提高，但是不良反应率显著上升，4度骨髓抑制高达90%以上，肺部感染、肝功能损伤也明显增多，患者耐受性明显下降。因此PCNSL患者的一线方案仍有待探索。替尼泊苷作为一种能够通过血脑屏障的药物，可以用于治疗中枢淋巴瘤，而其毒副作用明显低于高剂量甲氨蝶呤。在EORTC II期临床试验20962中，联合应用MTX、替尼泊苷、卡莫司汀和甲强龙，3年的OS为58%。尽管这项研究中为多药联合方案，但也可说明替尼泊苷是对淋巴瘤有效的药物之一。我院2015年统计的替尼泊苷单药治疗PCNSL，3年的PFS 29.4%，OS 51.2%，高于传统的高剂量甲氨蝶呤方案。尽管PFS不高，但仍不低于Ferreri等报道的21%。
噻替派可以透过血脑屏障，脑脊液药物浓度约为血浆浓度的60%～100%。2015年Lugano会议中Ferreri等报道多中心前瞻性临床II期研究，共纳入227例初治PCNSL患者，18～65岁，ECOG评分0-3分，或66～70岁但ECOG评分0-2分，随机分为三组，A组采用4周期高剂量甲氨蝶呤(3.5g/m2)联合阿糖胞苷(2g/m2)方案，B组采用A组方案并加用利妥昔单抗，C组采用B组方案并加用噻替派(30mg/m2)。化疗后二次随机给予全脑放疗或ASCT。这一研究希望解决加用利妥昔单抗是否提高化疗化疗，以及加用噻替派是否提高疗效，以及最佳巩固治疗等问题。完全缓解率上，A，B，C组分别是23%，31%及49%。3年的总生存率分别为27%，50%和66%。结果显示，加用利妥昔单抗和噻替派后，改善了缓解率，并延长了PFS和OS。全组中早期复发进展和治疗相关死亡率共30%，仅54%进入移植。这一方案的不良反应发生率较高，进一步结果还有待报道。
培美曲赛作为其他恶性肿瘤的常用药物，2015年Zhao等报导其用于一线高剂量甲氨蝶呤失败的PCNSL患者，采用培美曲赛联合利妥昔单抗治疗，27例患者，CR 6例，PR 11例，SD 8例，总反应率62.9%，中位PFS 6.9个月，中位OS 11.2个月，未见4度毒性反应。总的来说，培美曲赛联合利妥昔单抗可以耐受，值得进一步研究。