甲癌基因突变能治愈吗

2020-07-14

甲癌基因突变能治愈吗?甲状腺癌源于甲状腺内生长的恶性肿瘤或肿块,是最常见的内分泌恶性肿瘤,占所有人类恶性肿瘤的约4%。甲状腺癌1975年的发病率为4.9/100,000,而2015年仅美国就诊断出约62,450例新病例,是为数不多的发病率逐年增加的癌症。该病可发生于任何年龄组,20-55岁为高发年龄,其中超过7/10的甲状腺癌患者是女性。

甲状腺癌的病因尚有争议,异常的碘摄入及受到辐射可能是发病诱因。甲状腺癌患者的预后取决于以下几项因素:甲状腺癌的类型,肿瘤的大小,是否扩散或转移(尤其是距离甲状腺较远的地方),患者确诊时的年龄。

甲状腺癌的突变基因

下面是Cosmic数据库里甲状腺癌的常见的突变基因:

1.BRAF基因点突变

BRAF编码丝氨酸-苏氨酸激酶,其由RAS蛋白激活并转运结合到质膜后可以改变细胞的位置。甲状腺癌BRAF基因通过点突变而被激活,其中99%为BRAF V600E突变。BRAF与淋巴结转移,甲状腺外扩散,疾病晚期(III期和IV期)、癌复发、RAI-R、密切相关。

2.RET/PTC基因重排

RET基因在甲状腺髓样癌中与种系或者体细胞突变最为密切,而甲状腺乳头状癌也可能在第10号染色体上存在隐匿RET/PTC1及PTC3基因重排。RET/PTC基因变异与年龄或辐射暴露而患癌相关,在预后方面与淋巴结转移相关,但变异与肿瘤的低分化或未分化不相关。

3.RAS点突变

RAS基因包括HRAS、KRAS、NRAS及特定密码子核苷酸置换,与信号转导关系密切,介导从酪氨酸激酶到G蛋白偶联受体到MAPK和PI3K-AKT效应器的信号通路,调节细胞的分化、增殖和凋亡。RAS的突变可以使其与GTP(密码子12、13)的关系更加密切,或抑制自动催化的GTPase(密码子61)的功能。

这两种机制都会持续、异常地激活下游的MAPK和PI3/AKT信号通路,继而导致肿瘤的发生。甲状腺肿瘤通常存在NRAS第61位密码子点突变或者HRAS第61位密码子点突变。

RAS在甲状腺良恶性肿瘤都存在,且与肿瘤惰性及侵袭性临床病程相关,其可作为癌细胞亚型的一个标记,显示形态学分化良好但已有潜在转移及去分化的癌灶。

甲状腺癌的治疗

甲状腺癌治疗的第一步通常是手术,用于清除全部或者大部分甲状腺癌,有利于防止癌症复发或转移。许多分化型甲状腺癌患者还需要接受放射性碘(I-131或RAI)消融治疗,以清除手术无法切除的分化行甲状腺癌组织,以及可能已经转移到其他部位的甲状腺癌细胞。对于全部或部分甲状腺切除的患者,需要进行甲状腺激素替代或补充治疗。而未分化型甲状腺癌还可接受外防射治疗。

放射性耐受(RAI-R)是甲状腺癌治疗中的一个严重问题,在分化型(DTC)和未分化型(ATC)的甲状腺癌以及至少30%的甲状腺髓样癌(MTC)病例中发现相同的问题。在最近大多数临床试验和Meta分析中均表明,新的分子靶向药物对RAI-R及手术不能治愈的甲状腺癌的疗效显示广阔前景。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为放射耐受时的新选择,开辟了代表甲状腺癌靶向治疗的新时代。

靶向治疗

靶向治疗是特异性地靶向某些突变基因,或者异常蛋白,对正常细胞损伤较小。目前FDA已批准4种靶向治疗药物用于甲状腺癌。

1.多靶点激酶抑制剂(TKI)

莫特塞尼(Motesanib)

Motesanib(AMG706)是一种有效的口服多激酶抑制剂,靶向作用于VEGF-1/2/3、PDGF、KIT及RET受体,同时具有抗血管生成及抗肿瘤活性。

一项motesanib的II期临床试验中,93名进行性、局部晚期或转移性、RAI抵抗的DTC(61% PTC, 18% HTC, 16% FTC)患者接受治疗。ORR(无CR)为14%,67%(n = 62)具有SD作为其最佳反应,35%的患者维持SD 24周或更长时间。在同一II期临床试验中,91例MTC患者(84%散发MTC)接受motesanib治疗,只有2%(n = 2)实现了PR,而81%具有SD。

阿昔替尼(Axitinib)

Axitinib是一种强效选择性第二代VEGFR-1/2/3抑制剂。

2008年一项II期临床试验中,60名患者(50%PTC,25%FTC,18%MTC和3%ATC)中的18名患者(30%)报告PR, 23名患者(38%)SD超过16周,中位PFS为18.1个月。最近发表的对同一队列患者的长期分析,中位OS为35个月,中位PFS为15个月。

另一项II期临床试验中,52例转移性或局部晚期不可切除的MTC或RAI抵抗的DTC中,中位OS为27.2个月,PFS为16.1个月,ORR为35%(18 PR),35%具有16周或更长的SD。尽管数据看起来令人鼓舞,但是没有对该药物进行进一步的研究。



甲癌基因突变能治愈吗相关阅读


甲状腺癌放疗要隔离吗

甲状腺癌放疗要隔离吗?隔离,这个词对于我们来说并不陌生,一般来说对于传染性比较强的疾病,都是需要进行隔离的,隔离是预防传染病的一种重要途径,甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤,治疗的方式主要有手术、化疗和放疗,那么,甲状腺癌放疗要隔离吗?

乳头状癌和滤泡状甲状腺癌是最常见的甲状腺癌。这两种癌的共同特点是,跟正常的甲状腺细胞功能类似,可以吸收碘,合成甲状腺激素。这两种癌又称分化型甲状腺癌。所以我们就可以利用有杀伤性的放射性碘(碘131)来治疗甲状腺癌。当癌组织吸收了碘131之后,就可以杀死甲状腺癌细胞。

分化型甲状腺癌的碘131治疗有两种方式,一种叫“清甲”,另一种叫“清灶”治疗。

“清甲”治疗:是指清除人体内的甲状腺组织。这种方法有利于避免甲状腺癌复发,同时治疗后进行显像,可以发现有没有肿瘤转移,也为以后的随访观察提供方便。一般的治疗剂量是30-100mCi(毫居)。

“清灶”治疗,是指目的在于清除肿瘤转移灶的治疗方法。一般根据肿瘤转移的情况、部位而采用不同的剂量,可以100-250mCi。

对于绝大部分病人来讲,进行碘131治疗的时候,都是手术切除了绝大部分甲状腺组织了,残余的甲状腺组织一般不到5%;而如果是发生转移的话,即使广泛转移的话,能够吸收碘131的甲状腺组织也估计不到1-3%。那么如果,医生给你碘131治疗,即使一般最大的剂量的250mCi的话,真正被甲状腺组织吸收的碘131,也就7.5mCi。其它的主要分布在胃肠道和泌尿道,然后通过大小便被排泄出去。

碘131是一种高能量的放射性同位素,它的防护最理想的是用铅等重金属,比如住在铅屏蔽的房子、穿铅衣等,还有延长接触距离(比如自己住单间,远距离与家人、同事接触),以及缩短接触时间。总的来讲,短时间、长距离的偶尔接触还是可以的。当然,有孕妇和婴幼儿还是尽可能不接触。

甲状腺癌终身吃药吗

甲状腺癌患者经确诊后一般都有一个异常的心理反应期,长期以来人们通常把癌症等同于死亡,对癌症充满了恐惧和绝望。医生在确诊后将实际情况告诉患者与否,决定于每一位患者的精神状况和心理素质。患者得了癌症之后大多会发生心理或生理上的障碍,大多是需要采取手术治疗,那么甲状腺癌手术后需要终身吃药吗?

甲状腺腺癌手术只是单纯切除肿瘤而已,对于深藏体内的癌细胞却不能完全消灭,术后的辅助治疗很关键,许多癌症患者术后几年癌细胞卷土重来,就是因为手术并不能彻底切除体内残余癌细胞,所以术后要及时服用中药巩固疗效,可采用目前临床上比较成功的疗法,可以有效清除手术残余的微小病灶,并清除血液或淋巴循环中游离的癌细胞,达到预防复发的作用。

我们甲状腺癌患者手术之后一定要遵听医嘱,出除了吃药巩固以外,术后病人会担心病情的变化以及手术的并发症或术后恢复状况,可安慰病人嘱其多休息,保持良好的精神状态,促进手术后创伤的愈合及恢复。有甲减可以根据医生的指导适当用药,当然也可以用中药,此外要想预防肿瘤复发,避免辛辣刺激食物。

甲状腺癌患者大多出现疼痛症状,可指导病人使用放松技术或自我催眠术,以减轻其对疼痛的敏感度。可见甲状腺癌的精神疗法在甲状腺癌以后的治疗和发展中起着越来越重要的作用,保持乐观的精神情绪和健康的心理状态,对于甲状腺癌的治疗和预防起着积极的促进作用。

甲状腺癌tg多少是复发

在临床上,我们主要是通过定期随访血清学指标如甲功(Tg、TgAb)、颈部超声、诊断性131I全身显像等监测肿瘤复发。如有病情需要,可进一步行CT、骨显像、18FDG-PET和磁共振(MRI)检查。甲状腺癌tg多少是复发呢?

对于已行全甲状腺切除和131I清甲治疗的患者,监测血清Tg水平是反映患者有无肿瘤残留或复发的重要方法,通常在口服甲状腺激素的TSH抑制状态下,Tg>2ng/mL常提示肿瘤持续或转移的可能。在停用甲状腺激素刺激TSH上升至>30uIU/ml的水平时,血清Tg通常也会相应增高,此时监测Tg水平对肿瘤复发的预测将更加准确。对于Tg水平可疑升高及复发风险较高的DTC患者可以考虑停用甲状腺激素时进一步口服小剂量131I进行诊断性131I全身显像协助判断有无摄碘病灶。

颈部B超是评估甲状腺床复发和区域淋巴结转移最主要的影像学检查,特别是对无法通过Tg判断复发的患者。常见的超声提示可疑转移的淋巴结特征如:淋巴结形态不规则、融合、皮髓质分界不清、结节中央无回声、微小钙化、囊性改变等。有上述特征者应进行进一步的穿刺活检,明确病变性质后进一步对症处理。

对于131I治疗后血清Tg持续高水平但影像学检查(131I全身显像和超声)阴性患者,可考虑行18FDGPET和PET/CT帮助寻找局部复发或转移灶。PET对甲状腺癌复发检测的灵敏度为50%~75%,准确性与血清Tg水平有关。但由于PET价格昂贵,不适于国人的普遍应用,我们科室也采用价格相对低廉的SPECT99mTc-MIBI、生长抑素受体显像以及整合素受体显像来寻找不摄碘的复发及转移灶。

甲癌淋巴转移会死人吗

甲状腺癌对于大家并不陌生,是临床高发的恶性肿瘤疾病,由于早期症状较为隐匿,很多病人确诊时,由于病情恶化多会出现淋巴结转移,在给病人身心带去巨大痛苦之时,更会增加治疗难度,危及病人生命,临床上,很多病人会提出“甲状腺癌淋巴结转移会死人吗?”的疑问,下面我们一探究竟:

众所周知,当病人体内的癌细胞出现扩散转移后,会增加治疗难度,使病人进入危险期,严重威胁着病人的生命健康。临床上,当甲状腺癌恶化到晚期时,是癌细胞扩散转移的高风险,多通过直接浸润、血液或淋巴液等方式完成。

当甲状腺癌病人出现淋巴结转移时,是否等于死亡?成为人们较为关心的问题。甲状腺癌出现淋巴结转移,不仅在心理上易给病人造成伤害,诸多并发症也会增加治疗难度,危及病人生命。病人是否会死亡,与病人心理状态及治疗方法的选择密切相关。

如果病人心理素质差,听说病人恶化出现淋巴结转移,在心理上会有沉重的负担,导致精神失落,状态消极,以至于病人失去治疗信心,抵制正常治疗。此外,治疗方法的选择与病人存活期的长短密切相关,此时病人身体较为虚弱,癌细胞扩散转移,常见的手术与放疗、化疗都不能帮助病人,最大程度地减轻痛苦,延长生命。

甲状腺癌淋巴结转移会死吗?大量的实践表明,对于甲状腺癌晚期病人而言,虽然此时治疗难度大,很难实现彻底治愈,但通过中药治疗,达到减轻痛苦,提高生活质量,甚至长期带瘤生存,未尝不是另一种“治愈”,希望通过上文的详细介绍,对甲状腺癌晚期病人有所帮助,早日实现康复。

甲状腺癌怎么治疗好

甲状腺癌病理上分为乳头状腺癌、滤泡状腺癌、未分化癌、髓样癌。主要治疗方法为有:

(1)手术治疗:手术切除为主要治疗方法,对于根据不同的病理分型采取的手术方式不同,手术中应尽量避免喉返神经损伤,同时应行颈部淋巴结清扫。

(2)放疗:甲状腺未分化癌进展快,发病2~3个月即会出现压迫症状及远处转移,手术一般不能完整切除肿瘤,同时手术易造成更多的血液转移,治疗以放疗为主。

(3)放射性同位素治疗:治疗效果主要视肿瘤摄取131碘(131I)的多少而定,分化程度高的乳头状腺癌、滤泡状腺癌对于放射性碘摄取较多,疗效较好。未分化癌已失去甲状腺的构造及性质,因此对放射性碘摄取极少,因此疗效不良。髓样癌对放射性同位素治疗无效。

(4)放射性粒子植入:放射性粒子植入治疗可有效的控制肿瘤发展,同时因放射照射主要局限在肿瘤内部,因此全身反映轻微,对周围正常组织影响小。

(5)氩氦冷冻治疗:对于无法手术切除或不能耐受手术的患者采取氩氦冷冻治疗可有效的缓解气管压迫症状,同时可杀灭部分肿瘤细胞,作为甲状腺癌的姑息治疗,可有效的改善患者的症状,延长生命。

(6)射频、微波等治疗:作为甲状腺癌局部治疗的一部分,具有创伤小、恢复快,疗效肯定、并发症少等特点,可用于肿瘤复发或放疗等失败后的姑息治疗。

(7)电化学治疗:对于无法手术切除或术后复发肿瘤采用电化学治疗,可使肿瘤明显缩小甚至消失,治疗方法简单、损伤小。