多发性骨髓瘤新药层出不穷，临床医师如何设计MM患者的治疗程序和临床研究成为我们本次EHA会前会重点关注的话题。在第1天的Global圆桌会议中，首先两个欧美MM专家的讲座起到了抛砖引玉的作用。接着来发自新兴市场国家如中国(包括台湾)、新加坡、俄罗斯、阿根廷和墨西哥等国家的临床医师与骨髓瘤专家进行了提问和讨论。会议中还穿插了临床研究课题如何设计等问题，不同国家的研究小组设计自己的研究方案，并分组发言。我有幸代表三四位中国医师对我们的研究方案进行了讲解，相关专家对各组临床研究的优劣势进行了深入分析，并得到了相关专家精彩点评。Global圆桌会议持续6小时，对设计MM临床研究方案有着重要启示，期待未来对骨髓瘤治疗的研究更加深入，造福广大患者。
基础研究引领多发性骨髓瘤的治疗方向令我印象深刻的一次演讲是一位蒙着双眼的科学家在不断运动的骨髓瘤细胞中穿行，细胞、小分子、DNA碎片、生物标记物等穿梭其中，其场景犹如在浩瀚的宇宙中翱翔或在深邃的大海中徜徉和探索。不断发现的骨髓瘤细胞、T淋巴细胞等骨髓微环境的细胞表面标记物、血液中或液体生物标记物或小分子以及不断发现的基因等物质，正在为骨髓瘤的早期识别、诊断及治疗带来新惊喜。基础科学的研究将为多发性骨髓瘤的诊断和治疗带来新思路，引领未来骨髓瘤治疗的新方向。比如，随着细胞凋亡与骨髓瘤耐药关系研究的深入，BCL-2抑制剂Venetoclax在耐药的骨髓瘤患者中凸显疗效。
从基础走向临床：正厚积薄发，积蓄能量，迎来新的骨髓瘤诊治飞跃来自美国的发言颇有意味。2014年，我曾在教授的实验室学习过半年，颇有所获。初进实验室，我发现有100多种治疗骨髓瘤的新药在研究中。作为治疗骨髓瘤的医生，我非常惊喜，同时也为我的患者感到高兴。然而，教授告诉我，在这些新药中，每年仅有不到10%可被筛选出来从实验室新药走向临床，而走向临床的新药中不足10%可被验证获得实际疗效。本次会议也报道了很多基础研究，如新的生物标记物用于骨髓瘤早期诊断、预测早期复发和判断治疗缓解后的残留病灶等。多发性骨髓瘤的研究，从实验室基础研究到临床应用，虽需要前途漫漫来求探，但正厚积薄发，积蓄能量，将迎来新的骨髓瘤诊治飞跃。
口服化疗药物的临床应用使骨髓瘤便于按慢性病来管理随着靶向新药的应用，骨髓瘤已变为虽不能治愈但可控制的慢性病。口服化疗药的出现有效改善了患者生存，其中包括来那度胺、伊沙佐米。而一些老药也有重要价值，如环磷酰胺，也包括烷化剂马法兰等。新药与老药的组合应用，以及新的治疗骨髓瘤的口服化疗药无的探索如伊布替尼和BCL-2抑制剂Venetoclax等众多口服抗骨髓瘤的开发应用将给MM患者带来新的希望，也可能改变未来骨髓瘤的治疗模式。
多发性骨髓瘤与淋巴瘤：同是淋巴系统肿瘤，从研究到临床，可以相互借鉴在WHO分类中，多发性骨髓瘤和淋巴瘤是作为同一范畴进行阐述的，因为二者均为淋巴系统疾病，且均同时伴随免疫缺陷。举个例子，在多发性骨髓瘤作移植前干细胞动员的时候，环磷酰胺是动员方案，但有时也使用E-CHOP方案，这里面就包括VP-16。
另外，众所周知，在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中，doule-hit占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的40%。而值得一提的是，近年也提出了多发性骨髓瘤的doule-hit概念。目前认为基因组高度不稳定性是多发性骨髓瘤的基本特征，而其发病也与骨髓微环境密切相关。多发性骨髓瘤基因的高度不稳定性可造成基因缺失、易位、癌基因激活等。其实，doule-hit不仅仅是DLBCL的特点，也是许多肿瘤的共同特征。从意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)到多发性骨髓瘤的克隆性演变中，基因不稳定性也在增加，癌基因不断激活，即多发性骨髓瘤的doule-hit。这些所谓的doule-hit包括17号染色体缺失、MYC基因突变、1号染色体异常等，而今年的ASCO会议也对多发性骨髓瘤doule-hit概念也作了进一步阐释。
新疗法层出不穷，从抗淋巴瘤药物中也可获得灵感与既往的EHA会议相比，今年的EHA会议基础研究和临床研究精彩纷呈，而多发性骨髓瘤的新药、新疗法如新类型的单克隆抗体、不同组合的CAR-T等免疫治疗进展更是十分亮眼。BTK抑制剂伊布替尼是治疗淋巴瘤的药物，但今年EHA会议重点报道了伊布替尼治疗难治/复发多发性骨髓瘤的疗效，疗效显著。同样值得关注的是，治疗淋巴瘤的BCL-2抑制剂Venetoclax在多发性骨髓瘤的治疗中同样崭露头角，其有效率、缓解率颇为可观，尤其对于硼体佐米、雷那度胺耐药的骨髓瘤患者更值得尝试。
骨髓瘤属于严重的肿瘤疾病，在形成期间会导致骨髓内部的整个状态受到影响，加上骨髓中所含细胞的异常变化，会对身体进一步造成更大的损害后，如果没有及时进行有效的治疗，是会随着肿瘤明显生长和损害后，会引起患者血液、骨骼、肾脏、神经系统等多个部位受损，继而诱发各种各样的并发症，那么，骨髓瘤化疗后能活多久呢?
骨髓瘤的肿瘤细胞源起于骨骼中的浆细胞中，在浆细胞与相关细胞进行融合和影响之后，是会导致身体的功能性运转也出现异常，所以在个人病情程度有所不同时，患者可通过药物治疗、化疗或是手术治疗的方式，使病情有效控制并取得好转效果。在选择化疗治疗这个过程中，由于个人取得疗效具有不同，因此在放疗后对患者存活时间上的影响也是极大的，所以在化疗后具体存活的时间并不固定。
一般情况下，骨髓瘤化疗后所取得效果比较好时，是可以使身体的整个状态不会持续受损或恶化，在存活时间上可以高达十年以上。而化疗后如果效果不佳且存在病情反复的现象，是会导致患者身体持续受损且引起多个并发症后，在数月甚至是数年时间内死亡，所以在个人病情程度、取得疗效等多个细节本身存在不同变化时，对于患者精确的存活时间也自然会产生各种影响性。
总之，骨髓瘤化疗后存活的时间并没有固定或标准的答案，毕竟在化疗过后，治疗效果的不同变化，都会直接影响到身体的运行和恢复，所以在细节情况未全面确定的情况下，既有可能存活数月、数年，甚至是活个十年甚至是更久，反正这个时间并没有固定或统一的答案，必须要根据患者自身的情况做相关的确定后，才能进一步对存活时间有效确定。
1、多发性骨髓瘤的主要治疗方法
化疗是本病的主要治疗手段，新化疗药物的应用和用药方法的改进是近年来本病疗效提高的关键因素。对于年龄65岁，体质虚弱或自身选择等原因不能接受干细胞移植的病人，血Cr>176mmol/L者推荐VAD，TD，PAD，DVD方案。对于血Cr
多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，属于恶性肿瘤范畴。该病多见于中老年人，随着年龄的增长，发病率逐渐升高。在人口老龄化的今天，我们应该给予MM足够的认识和重视。
在我们身边有些人甚至包括我们自己，特别是上了年纪的人，经常有腰腿疼痛的表现。轻者自己贴贴膏药;严重的就诊骨科，诊断骨质疏松、骨质增生、椎间盘突出等等，吃些中成药、做做理疗按摩而已。在我们确诊的患者中，很多人都是腰腿疼痛进行性加重，直至卧床、甚至发生骨折，查血发现贫血，才考虑到多发性骨髓瘤的可能。还有一些人，泡沫尿多年，肾功不全，有的甚至发生了肾功衰竭，反复就诊肾内科，却不知其实是多发性骨髓瘤引起的肾脏损害。临床上不乏漏诊、误诊的患者，即便是在医学飞速发展的今天，多发性骨髓瘤仍旧有相当一部分患者未能得到及时的诊断和规范的治疗。
提到多发性骨髓瘤，很多人感觉是陌生的。即便是临床医生，对该病的认知也是不断完善的过程。其实MM的发展是经历一个癌前的阶段(我们称之为MGUS)到无症状骨髓瘤(也叫SMM)，最终是所谓的症状性骨髓瘤(多为Ⅲ期)。在国外，由于能早期发现MGUS和SMM阶段，患者往往能得到及时有效的控制和个体化的医学指导，病情控制得很好，生活质量好，生存期要远远高于国内。而我们临床常见的患者往往都是具备骨痛、贫血、肾损害等表现，这些往往提示病情已发展到Ⅲ期，合并器官功能损伤，生活质量极差，生存期也不及国外。
基于我们对于多发性骨髓瘤成熟的诊治经验，以及此病易误诊、漏诊、发现不及时的情况，我科开展了多发性骨髓瘤筛查的专项工作。我们的工作流程分三步：第一步是发放调查问卷(针对中老年人);第二步是对可疑患者进行血尿M蛋白鉴定的检查;第三步是将拟诊患者收住院进行骨穿等专科检查。旨在多发性骨髓瘤能够早期诊断、早期干预，延缓并发症的出现，改善生活质量，最终延长MM患者的生存。
近几年来，多发性骨髓瘤悄然走进了许多中老年人的生活，有关它的话题也不再陌生。骨髓瘤好发于中老年人，以骨痛、贫血、反复感染、肾损伤、髓外包块为主要表现，目前已成为血液系统的第二大恶性肿瘤。
随着对多发性骨髓瘤认识的深入，治疗手段也有很多进步。但骨髓瘤仍是无法治愈的疾病，几乎所有的患者迟早还是要复发、进展、耐药。无论如何，患者的生存时间也较以前的平均3.5年有了明显的延长，有的达到十年以上，并且能有很好的生活质量。目前治疗骨髓瘤的方法有：化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗、移植以及临床试验等。
作为临床医生，在治疗过程中经常会听到一些声音，例如：为什么自己和别人方案不一样?或者同样的方案为什么效果没有别人好?简单回答起来就是每个患者的具体情况不同，主要包括年龄、合并症、身体条件、瘤细胞的恶性程度及药物敏感性，当然还有一些经济、心理方面的因素。还有一些患者或家属对治疗认识不够，或是只关注化疗的各种可能的不良反应，最终错过治疗时机、病情恶化。在选择方案的时候，我们会充分考虑患者的疾病状态、身体情况、药物可能的不良反应以及经济情况等等，制定相应个体化的方案，以避免因治疗带来的患者生活质量下降甚至死亡、增加不必要的医疗支出等等。
总之，多发性骨髓瘤的治疗不是一朝一夕，从诱导治疗，到巩固强化，到维持，到复发后再治疗，患者以及家属都要做好“持久战”的准备，与临床医生及时沟通，接受规范化治疗，积极参予临床试验。面对肿瘤，不要因恐惧、无知而止步，要带着希望乐观前行。
迄今为止，化学治疗是本病最常用也是最基本的治疗方法，比过去单纯采用对症或支持疗法的疗效有了明显的提高。近年来采用各种新的药物及联合化疗，疗效的提高比过去更加明显。经过这些治疗，患者的症状缓解或消失，并发症减少，寿命延长。近年来，开展用生物因子干扰素，单克隆抗体等治疗的研究，取得更加明显的疗效。骨髓移植同种同基因或异基因的骨髓，从理论上讲，有可能治愈本病，是一项新的治疗方法。
(1)化学治疗
化学治疗对本病的疗效不如其他恶性血液病满意，与Hadgkin病相比，约80%的病例包括晚期病例在内，完全缓解率为80%。但在晚期的骨髓瘤中，用化疗完全缓解则少见。尽管如此，化疗仍是目前最为常用的治疗，理由是应用比较方便，相对比较安全;经过治疗，症状可以好转，使寿命延长。
(2)放射治疗
局部的病变可采用局部放射治疗。全身照射还用于骨髓移植前的预处理，结合化疗进行，以抑制移植物的排斥反应。
(3)骨髓移植
对骨髓瘤患者采用骨髓移植，包括自体骨髓移植，同种同基因骨髓移植(在挛生兄弟间)或进行HLA相合的同各异型移植。
(4)干扰素治疗 高度纯化及重组的α-干扰素有抑制肿瘤及增强免疫杀伤肿瘤细胞的作用。治疗骨髓瘤临床上单用疗效一般为30%。与化疗合用，可提高疗效。也可用于化疗后的维持治疗，以延长缓解期及生存期。
(5)蛋白酶小体抑制剂：硼替佐米(Bortezomib)，商品名万珂TM (Velcade?)
硼替佐米是一种小分子的水溶性二肽硼酸化合物，属于第 2代蛋白酶小体抑制剂,可使肿瘤细胞的生长停滞在细胞周期的S期和G2~M期,使细胞分裂停止,导致细胞凋亡。
适应证：2003年 5月美国FDA批准用于至少接受过2种以上疗法且病情已出现恶化的复发性和难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。
剂量及用法：本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、7和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3~5秒内通过导管静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。
在一项多中心的临床研究中，202例至少接受2种以上疗法的患者，其中98例在最近的6次治疗后，病情仍恶化。每疗程包括每周2次，静脉推注本品1.3mg/m2(每支含硼替佐米无菌粉末 3.5mg, 仅供静脉注射用)， 共进行2周，休息10天，共8个疗程。
国外报道20例复发性/难治性MM患者。给药方案为VDD：单次注射硼替佐米1.3 mg/㎡，d1、4、8和11给药，紫杉醇30 mg/m2 ，d4，口服地塞米松40 mg，d1~4。3周为1个疗程，共 6个周期，此后每周给1次硼替佐米，地塞米松d1~4，每5周1个周期。结果表明，CR + nCR(接近完全缓解) 33%, 非常好的部分缓解+部分缓解(VGPR + PR)达22%，轻微反应(MR)28%，总有效率 (CR, nCR, VGPR, PR, MR) 为 83%，1例病情稳定，2例病情进展(11%)。显示 VDD 是MM非常有效的治疗联合治疗方案。
最常见的不良反应是虚弱65%(包括疲乏、不舒服、无力)，其他依此是恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(43%)、便秘(43%)、血小板减少症(43%)、外周神经病变(37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。14%的患者出现4级严重不良反应，如血小板减少症(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。
英国政府也于 2004年批准该药物用于多发性骨髓瘤的治疗。基于药物的安全性、有效性, 对于该药物的基础研究, 扩大到其他骨髓源性肿瘤和一些实体瘤, 如淋巴瘤、前列腺癌, 以及头颈部肿瘤等。硼替佐米可作为单一治疗或者合并其他药物使用, 如合并地塞米松、左旋本丙氨酸氮芥、MTX等,能增加后者的肿瘤细胞的细胞毒性,化疗药物用量可减少 10000～100000倍。