一 多发性骨髓瘤的基础知识
1什么是多发性骨髓瘤?发病原因是什么?
多发性骨髓瘤是一种起源于血液系统中浆细胞的恶性增殖性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克隆性增殖，引起溶骨性骨骼破坏;同时骨髓瘤细胞分泌大量单克隆免疫球蛋白，过多的免疫球蛋白轻链随尿液排出，称为本周蛋白尿，大量单克隆免疫球蛋白又抑制了正常的多克隆免疫球蛋白的合成，易造成感染。常伴发贫血，肾功能损害和骨髓外浆细胞瘤。
关于骨髓瘤确切的发病机制尚不明确，但随着各种生物技术的发展，人们对骨髓瘤的发病机制的认识也有了进步。骨髓瘤的发病可能与基因突变导致的染色体异常有关。
2多发性骨髓瘤会传染么?
虽然在部分骨髓瘤患者中发现了某些基因的异常，但这些异常大多为后天突变而得，所以一般不会传染给他人或后代。
3多发性骨髓瘤分哪些型?是如何区分的?
根据多发性骨髓瘤细胞分泌的单克隆免疫球蛋白的不同，可以把多发性骨髓瘤分为以下8型：IgG型，IgD型，IgA型，IgE型，IgM型，轻链型，双克隆型和不分泌型。其中轻链型又根据分泌的轻链的种类分为κ，λ型。IgG，IgA，轻链型，IgD型较多见。
4多发性骨髓瘤致命么?得了还能活多久?
多发性骨髓瘤目前仍是一种不可治愈的疾病，但自从自体干细胞移植成功应用于多发性骨髓瘤患者以来，疗效及生存期有了较大的改善。自20世纪90年代末免疫调节药特别是21世纪蛋白酶体抑制药成功在骨髓瘤患者中的应用，显著提高了总体的长期生存。
多发性骨髓瘤是一种异质性疾病，不同的患者对治疗的反应，并发症的发生和生存期均有很大差别。生存期变化很大，短者仅生存数月，长者可存活10年以上。
5哪些人易患多发性骨髓瘤?
我国多发性骨髓瘤发病率约为1/10万，低于西方工业发达国家(约4/10万)，发病年龄多在50—60岁之间，40岁以下者较少见，男女之比为3：2。
故相对而言，老年人、特别是有肿瘤家族史或肿瘤易感因素(如特殊职业)者易患多发性骨髓瘤。
6特殊职业是否会引起多发性骨髓瘤?
已经证实电离辐射是急性髓细胞白血病的危险因素，但没有证据表明慢性低剂量辐射暴露对多发性骨髓瘤发病的作用。在现代工业保护和严格的规章制度下，职业辐射暴露不太可能明显增加多发性骨髓瘤的发生。对有机溶剂，除草剂和其他化学制剂的调差研究也未能发现其对骨髓瘤发病的作用。
7多发性骨髓瘤的发病机制
MM的多种多样的临床表现是由于恶变克隆浆细胞无节制地增生，浸润及其分泌的大量单克隆免疫球蛋白所引起：瘤细胞在原发部位骨髓的过度增生，导致骨髓造血功能抑制;瘤细胞广泛浸润可累及淋巴结，脾脏，肝脏，呼吸道及其他部位，引起受累组织器官的功能障碍：瘤细胞分泌的一些因子引起溶骨性病变及相关的症状;瘤细胞分泌的大量单克隆免疫球蛋白出现于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障碍，而过量轻链自肾脏排泄引起肾脏损害，轻链沉积于组织器官造成淀粉样变性损害，而同时正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使机体免疫力减低，易招致继发感染。
二 多发性骨髓瘤的检查/诊断
1多发性骨髓瘤如何诊断
需结合骨髓涂片检查中的骨髓瘤细胞百分比、血或尿中的M蛋白量、X线检查的溶骨性损害等指标结合患者临床表现进行诊断。
一般骨髓中浆细胞增多(>30%)、血或尿中的M蛋白量分别大于35g/L或1g/24h、X线检查有溶骨性损害即应考虑多发性骨髓瘤的诊断。
4多发性骨髓瘤的临床分期标准
临床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚主要取决于患者体内骨髓瘤细胞的总数量(瘤负荷)，当瘤细胞数量有限时不引起临床症状，患者可无察觉，称临床前期，此期一般为1～2年，少数病例的临床前期可长达4～5年或更长时间，当瘤细胞总数量≥1×1011时，开始出现临床症状，随着瘤细胞数量增加，病情逐渐加重，当瘤细胞数量增至相当大时将导致死亡。
5多发性骨髓瘤的病理分型
(1)IgG型：最常见，约占MM的50%左右，此型具有MM的典型临床表现
(2)IgA型： IgA型约占MM的15%～20%，除具有MM的一般表现外，IgA易聚集成多聚体而引起高黏滞血症，易有高钙血症和高胆固醇血症等特点，
(3)轻链型：其单克隆免疫球蛋白是单克隆κ链或单克隆λ链，而重链缺如，此型约占MM的15%～20%，此型瘤细胞常分化较差，增殖迅速，骨骼破坏多见，肾功能损害较重。
(4)IgD型：、约占MM的8%～10%，除具有MM的一般表现外，尚具有发病年龄相对较年轻，髓外浸润，骨质硬化病变相对多见等特点。
(5)IgM型：、少见，仅占MM的1%左右，除具有MM的一般临床表现外，因其分子量较大(分子量950000)且易形成五聚体而使血液黏滞性增高，故易发生高黏滞综合征是其特点。
(6)IgE型：、此型罕见
(7)双克隆或多克隆型：此型少见，仅占MM的1%以下
(8)不分泌型：此型约占MM的1%，患者有骨髓中浆(瘤)细胞增生显著，骨痛，骨质破坏，贫血，正常免疫球蛋白减少，易发生感染等MM的典型临床表现，但血清中无M成分，尿中无单克隆轻链(尿本-周蛋白阴性)，
7多发性骨髓瘤的鉴别诊断
本病误诊率很高，患者可因发热，尿改变，腰腿疼被误诊为呼吸系统感染，肾炎，骨病而延误病情。遇到老年患者有肾脏损害的同时还有骨骼疼痛或与肾功能不全并不平行的贫血时(肾性贫血与肾功能不全程度平行)，应进行有关骨髓瘤的检查。腰痛是多发性骨髓瘤的主要症状之一，常是患者求医的主诉之一，可能选择普外科，骨科就诊。常被误诊为腰肌劳损，腰椎结核，骨质疏松等疾病，应注意鉴别，此外还应与反应性浆细胞增多症，意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)及其他产生M蛋白的疾病如慢性感染，慢性肝病，自身免疫性疾病鉴别。
8多发性骨髓瘤的X线检查
X射线检查在本病诊断上具有重要意义，本病的X射线表现有下述4种：①弥漫性骨质疏松：脊椎骨，肋骨，盆骨，颅骨常表现明显，也可见于四肢长骨，②溶骨性病变：呈多发性圆形或卵圆形，边缘清晰锐利似穿凿样溶骨性病变是本病的典型X射线征象，常见于颅骨，盆骨，肋骨，脊椎骨，偶见于四肢骨骼，③病理性骨折：最常见于下胸椎和上腰椎，多表现为压缩性骨折，其次见于肋骨，锁骨，盆骨，偶见于四肢骨骼，④骨质硬化：此种病变少见。
三 多发性骨髓瘤的治疗
1多发性骨髓瘤的主要治疗方法
化疗是本病的主要治疗手段，新化疗药物的应用和用药方法的改进是近年来本病疗效提高的关键因素。对于年龄65岁，体质虚弱或自身选择等原因不能接受干细胞移植的病人，血Cr>176mmol/L者推荐VAD，TD，PAD，DVD方案。对于血Cr
多发性骨髓瘤(MM)的诊断需结合患者临床表现、骨髓涂片、血清M蛋白、骨骼的X线(或CT或MRI)检查确定诊断，依照增多的异常免疫球蛋白类型将MM分为不同类型。
一、多发性骨髓瘤的临床、实验室特征
临床/实验室特征
贫血
骨损伤 (溶骨性病变、病理性骨折或严重骨质疏松)
肾功能衰竭 (血肌酐)
高钙血症
血清蛋白电泳中见单克隆蛋白
血清免疫固定电泳中见单克隆蛋白
血清或尿免疫固定电泳中见单克隆蛋白
血清游离轻链分析
蛋白的类型
仅有轻链
克隆性骨髓浆细胞增加≥
1、多发性骨髓瘤的分型：
可分为以下八型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。根据轻链类型分为κ、λ型。
(一)IgG型：重链为γ链，轻链为κ链或λ链，为最常见的亚型，约占MM 的50%左右，具有MM的典型临床表现。
(二)IgA型：重链为α链，轻链为κ链或λ链，约占15～20%，骨髓瘤细胞呈火焰状，IgA易聚集成多聚体而引起高粘滞血症，易有高钙血症和高胆固醇血症，
血清蛋白电泳M成分常处于α2区而非γ区。
(三)轻链型：单克隆κ链或λ链，重链缺如，约占15～20%，血清蛋白电泳不出现M成分，免疫电泳和轻链定量：血和尿中大量单克隆轻链(尿本-周蛋白阳性)，瘤细胞常分化较差，增殖迅速，骨骼破坏多见，肾功能损害较重。
(四)IgD型 ：重链为δ链，轻链为κ链或λ链。国外：1～2% 国内：8～10%。发病年龄相对较年轻，髓外浸润多见，骨质硬化病变相对多见。
五)IgM型：重链为μ链，轻链为κ链或λ链，少见，仅占1%左右，分子量较大(分子量950，000)且易形成五聚体使血液粘滞性增高，故易发生高粘滞综合症是其特点。
(六)IgE型 ：重链为ε链，轻链为κ链或λ链，罕见。血清中单克隆IgE可高达45～60g/L，轻链多为λ链，溶骨性病变少见，外周血中浆细胞增多，可呈现浆细胞白血病征象。
(七)双克隆或多克隆型：少见，仅占1%以下，常为单克隆IgM+单克隆IgG/单克隆IgM+单克隆IgA，轻链多属于同一类型，偶为两种双克隆轻链型虽有病例报告，但属罕见，多克隆(三克隆或四克隆)型罕见。
(八)不分泌型：约占1%，患者有MM的典型临床表现，血清中无M成分， 尿中无单克隆轻链(尿本-周蛋白阴性)，免疫荧光法进一步分为不合成型和不分泌型
二、多发性骨髓瘤的诊断
(一)慢性白血病-骨髓瘤专责小组关于多发性骨髓瘤诊断建议：
慢性白血病-骨髓瘤专责小组关于多发性骨髓瘤诊断建议(1972)
若血或尿中有M蛋白，则需符合下列一或多个条件：
骨髓异常浆细胞>5%(非反应性浆细胞)
组织活检证实有异常浆细胞
外周血异常浆细胞>500个
无其它原因可解释的溶骨性骨损害
若血或尿中无M蛋白，则必须有溶骨性骨损害或明确肿瘤的放射学证据，且需符合下列一或多个条件：
骨髓异常浆细胞>20%(非反应性浆细胞，来自两个骨髓穿刺部位)
组织活检证实有异常浆细胞
(二)Kyle 等关于MM的诊断标准
表3 Kyle 等关于MM的诊断标准
主要标准
1.浆细胞瘤由组织活检证实
2.骨髓中浆细胞>30%
3.单克隆免疫球蛋白IgG>35g/L或IgA>20g/L或尿中轻链≥1g/24h(除外淀粉样变性
次要标准
1. 骨髓中浆细胞占10～30%
2. 单克隆免疫球蛋白水平低于上述水平
3. 有溶骨性病变
正常免疫球蛋白IgM176.8μ
贫血
血红蛋白30%，常伴有形态改变。
②单克隆免疫球蛋白(M蛋白)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgM>15g/L，IgD>2g/L，IgE>2g/L，尿中单克隆K或λ轻链>1g/24小时，并排除淀粉样变。
次要标准：
①骨髓检查：浆细胞10%～30%。
②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。
③X线检查有溶骨性损害和(或)广泛骨质疏松。
④正常免疫球蛋白量降低：
多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，属于恶性肿瘤范畴。该病多见于中老年人，随着年龄的增长，发病率逐渐升高。在人口老龄化的今天，我们应该给予MM足够的认识和重视。
在我们身边有些人甚至包括我们自己，特别是上了年纪的人，经常有腰腿疼痛的表现。轻者自己贴贴膏药;严重的就诊骨科，诊断骨质疏松、骨质增生、椎间盘突出等等，吃些中成药、做做理疗按摩而已。在我们确诊的患者中，很多人都是腰腿疼痛进行性加重，直至卧床、甚至发生骨折，查血发现贫血，才考虑到多发性骨髓瘤的可能。还有一些人，泡沫尿多年，肾功不全，有的甚至发生了肾功衰竭，反复就诊肾内科，却不知其实是多发性骨髓瘤引起的肾脏损害。临床上不乏漏诊、误诊的患者，即便是在医学飞速发展的今天，多发性骨髓瘤仍旧有相当一部分患者未能得到及时的诊断和规范的治疗。
提到多发性骨髓瘤，很多人感觉是陌生的。即便是临床医生，对该病的认知也是不断完善的过程。其实MM的发展是经历一个癌前的阶段(我们称之为MGUS)到无症状骨髓瘤(也叫SMM)，最终是所谓的症状性骨髓瘤(多为Ⅲ期)。在国外，由于能早期发现MGUS和SMM阶段，患者往往能得到及时有效的控制和个体化的医学指导，病情控制得很好，生活质量好，生存期要远远高于国内。而我们临床常见的患者往往都是具备骨痛、贫血、肾损害等表现，这些往往提示病情已发展到Ⅲ期，合并器官功能损伤，生活质量极差，生存期也不及国外。
基于我们对于多发性骨髓瘤成熟的诊治经验，以及此病易误诊、漏诊、发现不及时的情况，我科开展了多发性骨髓瘤筛查的专项工作。我们的工作流程分三步：第一步是发放调查问卷(针对中老年人);第二步是对可疑患者进行血尿M蛋白鉴定的检查;第三步是将拟诊患者收住院进行骨穿等专科检查。旨在多发性骨髓瘤能够早期诊断、早期干预，延缓并发症的出现，改善生活质量，最终延长MM患者的生存。
骨髓瘤肾病的治疗关键是降低血液中的M蛋白浓度，即治本。而通过对骨髓瘤的治疗，可以降低血浆中M蛋白的浓度，改善半数以上骨髓瘤肾病患者的肾功能。
肾功能不全的治疗
利尿、降低尿素氮、肌酐等保守治疗。
血液透析治疗。
电解质和酸碱平衡紊乱的治疗：防治高钾血症及酸中毒等。
保持足够的热量，否则机体由于能量不足，分解体内蛋白，造成尿素氮增高。
最好保持每日1-2次的软便，以利于尿素氮从肠粘膜排除。
讨论：
大约50%的MM患者就诊时有肾损害，有不同程度的蛋白尿;30%的MM患者在诊断时血清肌苷已>2mg/dL。肾功能不全是MM最重要的不良预后因素之一，可使患者的生存期明显缩短。
骨髓瘤肾病是其误诊的主要原因之一，患者常因蛋白尿就诊肾内科或长期中药治疗而无视了原发病的寻找，从而延误病情。也有患者从肾内科住院行肾活检后考虑MM的诊断而转入血液科住院治疗。
MM肾病属于继发性肾病。病因明确为多发性骨髓瘤。当然，对于继发性肾病的原发病治疗，是治疗中最基本的一环。搞清病因，针对原发病进行早期治疗，对于继发性肾病患者的预后极为重要。很多MM肾病在其原发病被控制后得以缓解。另外，对于初诊时的多发性骨髓瘤即已合并MM肾病的患者，也不应轻易放弃对原发病的积极治疗。应依据患者的具体情况和治疗条件，给予及时恰当的治疗，使MM患者及早进入一个良性循环。
硼替佐米(又名万珂)经肝脏氧化酶系代谢，不经肾脏代谢，用量不受肾功能的影响。硼替佐基础的方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的多发性骨髓瘤患者的肾功能。获得部分缓解 或以上疗效的MM 患者的肾功能不全较治疗无效者更容易得到逆转。这种肾脏缓解非常快速，患者大多在2月内出现，有的可脱离血液透析治疗。
MM肾病治疗中应注意以下方面：
1.水化、碱化、利尿，以避免肾功能不全;减少尿酸形成和促进尿酸排泄。约50%的中度肾功能损害病人，经过化疗、水化(化疗时每天输液量应3000ml左右)、碱化、利尿药及治疗高尿酸血症等的治疗后，部分患者其肾功能损害可逆转。
2.有肾功能衰竭者，应积极透析。
3.避免使用非甾体消炎药、避免使用静脉造影剂。
4. 长期接受双膦酸盐治疗的患者需监控肾功能。
5.传统化疗方案中的马法兰、环磷酰胺，其水解或代谢产物部分经肾排泄，肾功能受损时应减量或严重肾功能不全则不宜使用。
6.硼替佐米在伴有肾功能不全MM患者中的应用
(1)2007年10月15日，FDA批准硼替佐米应用于肾功能不全(包括透析)的MM患者。
(2)硼替佐米说明书：肾功能不全的患者无需调整硼替佐米的剂量。
(3)由于透析会降低本品的浓度，故应该在透析结束后再给予本品。
(4)硼替佐米治疗急性肾衰MM患者部分患者肾功改善。
肾功能不全病人的化疗，应考虑使用硼体佐米为基础的方案，不需要根据肾功能进行调整的剂量。
严重肾功能衰竭的病人中(占2-10%)，透析与化疗同时进行，可使一部分患者的肾功能损害较轻或病变时间不太长的患者肾功能得到改善，脱离透析。但部分肾功能损害较重或病变时间太长的患者仍需长期透析维持。
(5)伴有肾功能不全并非是移植的禁忌证。
对于肾功能不全患者年龄小于70岁，生活评分>2分，Hb>90g/L及血肌苷
近些年，多发性骨髓瘤(以下简称骨髓瘤，或MM)已经上升为发病率仅次于淋巴瘤的居第二位的血液恶性肿瘤。然而，由于万珂、雷那度胺和沙利度胺等新的肿瘤靶向药物的应用，MM患者的生存期已经延长为5-7年，有的生存10年以上。已可视为一种像糖尿病和高血压一样的慢性病。
MM是一种易发生于中老年人的恶性浆细胞病，患者可能因为腰腿痛、骨痛、骨质疏松或截瘫等骨病就诊于骨科;或因为蛋白尿、肾功能不全等就诊于肾科;或因为反复肺炎等就诊于呼吸科;或因为贫血就诊于血液科;或因为各种原因就诊于中医科或理疗科。几乎每个MM患者均有一个曲折的就诊历程。
在与美国医院骨髓瘤专家的交流中发现，我国的MM患者来医院就诊时，大部分已发展至该病的较晚阶段，部分患者就诊时已经发展为截瘫或尿毒症，中国MM患者的晚期阶段的高发病比例甚至让美国专家难以置信。
事实上，这些患者在发展为有症状的MM而来医院就诊前，其血中的免疫球蛋白可能已经出现了异常，不同程度表现为生化化验中的球蛋白总量升高，但无临床表现，这一阶段称为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症，英文缩写为MGUS。这些MGUS患者在经历了数年甚至20多年才发展为无症状多发性骨髓瘤，又称冒烟型骨髓瘤(SMM)，进而进展为典型的症状性骨髓瘤。因此，MGUS又称为骨髓瘤的祖先阶段，SMM为连接MGUS与MM的桥梁阶段。我国关于MGUS及SMM这些骨髓瘤早期阶段的研究几乎为空白。为此，我们自2015年上半年开始，用化验空腹静脉血和24小时尿的方法启动了骨髓瘤的早期筛查工作。
此外，在临床中发现，MM的血清白蛋白和β2微球蛋白这2个指标与骨髓瘤患者病情轻重和预后有关，白蛋白越低、β2微球蛋白越高，生存期短，故预后越不好。此即MM的国际预后分期(ISS分期)。近几年又发现，血中乳酸脱氢酶升高和P53缺失等基因异常的患者病情进展快且容易耐药，预后不好，故国际骨髓瘤工作组已将此2项指标纳入了2015年新的修订的MM国际预后分期中，即R-ISS分期。
在MM治疗中，新的肿瘤靶向药物在疗效提高的同时，对MM病情缓解的深度也提出了更高的要求。研究发现，在MM患者出现症状就诊时，其体内的微小残留病(MRD)这一反应体内肿瘤负荷的量是109，患者经治疗达到完全缓解时，其体内的MRD仍有大量肿瘤残留。经继续干细胞移植巩固和随后的维持等治疗，达到MRD阴性时，其MRD是102以下。研究发现，MRD阴性患者较阳性者，生存期长，预后好。因此，MM中微小残留病的引入，对MM的疗效和缓解深度提出了更高的要求。治疗后使患者MRD转阴也成为以后患者更长生存期的追求目标。
此外，在我们化疗打击骨髓瘤肿瘤细胞的同时，肿瘤细胞为了逃避打击，也在不断演变出新的肿瘤亚克隆，以新的伪装躲避打击。因此，设计出更多的新药不断消灭肿瘤早期或晚期的肿瘤亚克隆，避免其耐药和逃逸，防止复发，也会是以后相当长时间里抗肿瘤药物设计和研究的更长远目标。
因此，作为北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心，我们刚刚结束的“B淋巴浆细胞肿瘤新进展学习班”在骨髓瘤方面有3个亮点：(一)关注骨髓瘤的早期阶段，如我们已经启动了MGUS和无症状骨髓瘤阶段的早期筛查;(二)多学科联合：骨科、肾科及血液科等科室的多学科联合会诊及合作，才能使骨髓瘤患者早期诊治;(三)骨髓瘤治疗中微小残留病的引入对骨髓瘤的缓解深度提出了更高要求，必将推动骨髓瘤治疗至更高水平，更长地延长骨髓瘤患者的生存期，造福患者及家属。
同时，也给广大中老年朋友提个醒，如果体检的生化或肝功能化验中发现球蛋白高;或出现腰腿痛、严重骨质疏松;或尿中出现不明原因蛋白尿;或出现贫血，特别是上述表现叠加或合并出现，应想到骨髓瘤这个病，也去血液科就诊，帮助明确下诊断，不要漏掉了多发性骨髓瘤——这个“隐形杀手”。
多发性骨髓瘤(MM)是以骨髓微环境中浆细胞恶性增殖为特征的B细胞恶性肿瘤，伴有骨基质和骨小梁大量破坏，形成溶骨性骨质破坏——即骨髓瘤骨病，引起骨痛、病理性骨折、截瘫和高钙血症，偶尔引起神经压迫综合症，严重影响患者的生存质量。
一.发生率：
MM发生率在美国为3-4/10万人，每年有13，500名新发病人，黑人>白人，男：女=3：2，过去30年以400%的发生率增加，其中10%，并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞主要为原始浆细胞或幼稚浆细胞)或组织活检证实为骨髓瘤细胞;
2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(单克隆免疫球蛋白可在血清蛋白电泳的γ区或β区或α2区出现一窄底高峰，又称M蛋白)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g/L，IgE>2.0g/L，IgM>15g/L，或尿单克隆免疫球蛋白轻链(即尿本周氏蛋白)>1.0g/24h;
3.无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松。
对于有条件的医院应进一步作下列检查：
(1)免疫分型：用患者骨髓进行检查，CD10、CD19、 CD20等B细胞标记单抗、 CD38 、CD138浆细胞标记单抗表达增高。
(2)细胞遗传学检查：多表现为14q+、del(14)、t(11;14);
(3)β2微球蛋白：血或尿中均可升高，为预后不良的因素。特别是血的含量，不受肾功能的影响。
鉴别诊断：
1.扭伤：多有外伤史，软组织有压痛，X线检查无异常。
2.骨质疏松、骨折：有相应的X线表现，但对于中老年患者严重骨质疏松或反复发生骨折的，应警惕骨髓瘤骨病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等以早期明确诊断。
3骨结核：部分患者可因低热、骨痛误诊为骨结核、骨肿瘤等，手术后骨活检证实为骨髓瘤骨病。
4骨转移癌等疾病：多伴成骨形成，溶骨性缺损周围有骨密度增加，且血清碱性磷酸酶明显升高。
五.骨髓瘤骨病的检查手段：
1 X线检查：在本病诊断中具有重要意义。阳性病变部位主要在颅骨、骨盆、肋骨、脊椎骨，也可见于四肢骨。典型表现为以下三种：①穿凿样溶骨性病变，为多发性类圆形透亮区，为本病的特殊X线表现。以颅骨、骨盆最易发现。②弥漫性骨质疏松。③病理性骨折，最常见于下胸椎及上腰椎，也见于肋骨等处。
2 MRI：可先于X线几月发现骨骼病变。对X线疑似病例可行核磁共振检查以明确溶骨性病变的部位。
3 PET：有利于判断病灶的范围及是否活动。
六.骨髓瘤骨病的治疗对策：
1 无脊柱溶骨性病变者可适当活动，防止骨质脱钙;有脊柱病变者应限制活动量，以免发生压缩性骨折。避免危险的生活方式，如攀登、在冰上或浴室滑倒。
2 化疗或干细胞移植
3.纠正骨痛和高钙——双磷酸盐的应用：
治疗骨髓瘤骨病最好的途径是治疗MM并控制高钙。双磷酸盐可起到这双重作用。打破MMC与OC的恶性循环。
双磷酸盐为内源性焦磷酸盐的类似物，以一碳原子取代了焦磷酸盐中心的氧原子。这种结构可抵御水解，且其中含羟基的链与钙和骨盐有高亲和力。故双磷酸盐对骨有亲和力，应用于体内后，首先进入骨吸收部位，一旦沉积于骨表面，即被OC吸收。
双磷酸盐的作用：
(1) A. 与骨结合，直接抑制骨吸收;B. 改变骨基质的活性，影响其对OC的激活;C. 抑制破骨细胞活性，使其波状缘消失，抑制机动蛋白合成，抑制溶酶体酶等酶的活性，干扰OC对骨的吸附和重吸收;D. 抑制 MMP-1的分泌及骨基质的降解;E.缓解MM相关的疼痛，提高生活质量。
(2)抗MM作用：A. 减少IL-6、TNF的含量;B. 促进MMC 凋亡;C. 直接抑制MMC的生长;D. 通过T细胞激活抗MM的免疫反应;E. 抗血管新生作用;F. 动物模型中已显示出抗MM效应。
双磷酸盐的用法：
帕米磷酸盐(pamidronate)90 mg/次静脉点滴至少6小时，一月一次。肾功能不全者适当减量。或脞来磷酸(zoledronate)4mg/次静脉点滴至少15分钟， 脞来磷酸的功效为帕米磷酸盐的100倍。
最好在化疗间歇应用。注意补钙和维生素特别是VitD3。饮用橘汁或咖啡可降低疗效。
疗程：无确切疗程。应持续应用，除非患者不能耐受。
双磷酸盐可明显缓解患者的骨痛，减少骨折的发生，但对患者的长期生存无延长。
孤立浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤或惰性骨髓瘤不推荐使用双磷酸盐。
4 止痛：痛剧时可给予吗啡类药物。
5 骨折整形：如给予脊椎成型术，防止形成截瘫。
6 局部放疗：主要用于孤立浆细胞瘤或髓外浆细胞瘤。
7 治疗MM骨病的新药：
抗RANKL疗法：如AMGN0007(RANK-FC融合蛋白)、OPG类似物、抗MMP疗法和抗IL-6抗体等均已投入临床实验。将为骨髓瘤骨病患者带来新的福音。