恶性淋巴瘤的诊断主要依据

2020-07-14

恶性淋巴瘤的诊断主要依据如下:

1。临床症状:

1)局部症状:典型的恶性淋巴瘤的症状是无痛性进行性。但是原发于淋巴结外的恶性淋巴瘤的症状就不一定是淋巴结首先肿大,可以是相应器官或者组织的病变症状为主。例如原发于皮肤的淋巴瘤就是以皮疹为首发症状,原发于胃肠道的淋巴瘤则可能以腹痛、腹胀、肠梗阻等为首发症状。

2)全身症状:发热、乏力、食欲下降、体重下降、盗汗、皮肤搔痒等。

2。临床检查:体格检查发现淋巴结肿大,或者其他组织器官受累的体征。

3。实验室检查:化验可见贫血、白细胞异常减少或上升、血小板减少等。血沉加快,LDH和β2微球蛋白升高等。

4。影像学变化:CT、B超、核磁、PET等发现淋巴结不同程度的肿大。

5。骨髓检查:晚期发现大量原始和幼稚淋巴细胞。

6。病理检查:是诊断的关键,组织中发现大量淋巴瘤细胞。

7。临床分期:根据病变广泛程度,可以分为I、II、III、IV期。I、II期为早期,III期为中期,IV期为晚期。



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淋巴瘤活检多久出结果

淋巴结的疾病,用望诊和触诊可查知淋巴结表面皮肤的色泽和紧张度、与周围组织的粘连情况;淋巴结的性状以及有无压痛,并结合肿大的速度以及全身症状,再参考血象和血清蛋白的变化,大致可以得出相当准确的诊断。但是,一般地说,为了确诊常常需要对肿大的淋巴结进行活组织检查。

淋巴结活检是采取有创伤的方法取到淋巴结组织做病理检查。取到淋巴结组织的方法主要有两种:一、淋巴结穿剌术;二、淋巴结切除术;淋巴结切掉不会激发其它淋巴器官引起异常;如果切掉的淋巴结是正常的,对身体也没有什么影响。

穿刺术

淋巴结穿刺取得抽出液制作出涂片细胞学或病原学检可以协助诊断导致淋巴结肿大的有关疾病,如感染(细菌、病毒、真菌、虫),结核病及白血病、淋巴瘤、恶组、转移癌等。

切除术

1.适应征:淋巴结肿大患者经淋巴结穿刺涂片不能确诊,怀疑淋巴瘤白血病、恶组、免疫母细胞性淋巴结病、结核、肿瘤转移或结节病,应选择淋巴结活检。

2.活检部位:一般取肿大的淋巴结,周身淋巴结均肿大者应尽量少取腹股间淋巴结。

一般做淋巴瘤活检需要一周时间,如果情况特殊的话,需要加做一些单抗检查,而这些检查不是常规做的,可能需要更长时间。

淋巴结继发性恶性肿瘤死亡率

2012年全国肿瘤登记中心收到全国104个肿瘤登记处2009年肿瘤登记数据。通过对上报数据的综合审核,有72个登记处的数据入选,以反映2009年我国肿瘤登记覆盖地区恶性肿瘤的发病与死亡水平。入选资料覆盖人口达8547万,包括了31个城市地区(5749万人)和41个农村地区(2789万人),登记结果令人震惊。

全国登记地区发病率(粗率)285.91/10万,中国人口标化率为146.87/10万,累计率(0~74岁)为22.08%。全国登记地区恶性肿瘤死亡率(粗率)为180.54/10万,中国人口标化率为85.06/10万,累计率(0~74岁)为我国居民因癌死亡的几率为12.94%。这让也就意味着,约每5个人中就可能有一个人会罹患癌症,约每8个人中就可能有一个人会死于癌症!

 恶性肿瘤发病

恶性肿瘤发病前十位主要是肺癌、消化系统癌(胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、胰腺癌)、乳腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、甲状腺癌。这十类肿瘤占全部恶性肿瘤发病的76.39%。

恶性肿瘤发病率最高的肿瘤为:肺癌,胃癌,肝癌、食管癌;男性发病率最高的为肺癌,女性为乳腺癌。城市恶性肿瘤发病首位,男性是肺癌,女性是乳腺癌;农村恶性肿瘤发病首位男女均是胃癌。

城市与农村相比,城市粗发病率高出农村,而中国人口标准化发病率城市男性低于农村,女性高于农村。男性40岁以前和75岁以后城市恶性肿瘤发病率高于农村,50~74岁农村高于城市;女性除了60~64岁城市低于农村外,其余年龄段均高于农村。

恶性肿瘤死亡率

城市恶性肿瘤死亡率整体高于农村,而男性死亡率略低于农村。0~15岁男女、城乡差距不大;男性15~79年龄段恶性肿瘤死亡率城市低于农村,80岁以上城市高于农村;女性15~69岁年龄段农村高于城市,70岁以上农村低于城市。

恶性肿瘤死亡前十位是肺癌、消化系统癌(肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌)、乳腺癌、白血病、脑癌、淋巴瘤。这十类肿瘤占全部恶性肿瘤的84.27%。男女、城乡恶性肿瘤死亡首位均为肺癌。

血管免疫母细胞淋巴瘤死亡率

严格讲,血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)是一种罕见病。是一类具特殊临床和病理特征的系统性、侵袭性的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。发病率约占NHL 1%-2%,系PTCL的一种亚型。好发中老年人,中位年龄65岁。近年来发现其在亚洲发病呈上升势头。但其目前尚无满意的治疗方案,预后较差,5年总生存率徘徊在30-40%之间。挖掘其新的基因突变位点及新药临床研究一直处于艰难的探索之中,有亮点,也有值得反思之处。

CHOP或CHOP样化疗方案,一直是初治患者的基本选择,但其完全缓解率(CRR)及长期存活率并不高。有研究显示,33例初治AITL患者接受CHOP样方案化疗,CRR60%,随访中位时间46个月,复发率(RR)高达56%,mOS36个月,5年总生存率36%。2008年GCO公布的一项大样本临床研究,其5年总生存率为32%。复发后的治疗思路以往主要集中在自体干细胞移植。研究发现,一线治疗达到CR的患者接受移植的预后较好。自体干细胞移植失败的患者,可继续接受异基因造血干细胞移植进行挽救治疗,仍可提高存活率。尽管如此,以上传统治疗并未明显提高患者长期存活,且复发率较高。CHOP为代表的传统化疗方案,一直处于漫长的无法突破的平台期。

早期的靶向治疗是基于研究发现B细胞失调在AITL发病过程中的重要作用。靶向B细胞的利妥昔单抗(R)很快出现在研究者的视野。最早有报道,之前使用CHOP方案治疗复发的患者,在原化疗方案基础上加用R, 再次获得缓解。之后又有类似结果的小样本报告,提示R联合化疗可提高疗效。另有研究发现,AITL伴有肿瘤血管显著增生,血管内皮细胞生长因子VEGF-A在AITL肿瘤细胞和血管内皮细胞中表达显著增高,Anne Janin等对24例AITL患者的组织进行检测发现 VEGF-A基因在AITL显微淋巴瘤和血管内皮细胞过表达,研究证实VEGF-A与AITL生长侵袭和转移有关。贝伐单抗治疗AITL也初步显示其治疗价值。

NGS的兴起,越来越多的信号通路与基因位点异常不断发现与AITL特异性相关。目前研究比较热的是RHOA位点与CD28分子之突变。HDACi 治疗AITL的研究成为近期比较活跃的新话题。国内研发的创新药西达苯胺治疗复发难治PTCL已获得CFDA批准。正是AITL在表观遗传学上多个位点基因突变的新发现,今后或将引发新的HDACi被储备到多家MNC的研发管线。

而前者的化疗方案里也包含了沙利度胺(PCT方案:泼尼松,沙利度胺,环磷酰胺),其使用剂量是每天100毫克。联合单药沙利度胺的使用剂量是每天200毫克。联合治疗的目的是提高西达苯胺的缓解率。加用沙利度胺可能是基于其对PTCL的肿瘤微环境调节作用。AITL瘤细胞来源于滤泡辅助性T细胞,与周围的B细胞,DC细胞及其它免疫细胞相互交织。2010年沙利度胺新的靶蛋白CRBN被日本学者发现后,证实其存在抑制B细胞通路和激活NK细胞,提高T细胞活性等二条信号通路,这种独特的双通道免疫干预对AITL肿瘤微环境应该存在微妙的调节作用,与HDACi可能具有较好的协同增效作用。且其本身还是肿瘤新生血管抑制剂。

国外正在开展来那度胺联合HDACi治疗AITL的临床研究,但其豪华组合之治疗费用未来在欧美恐亦难以承受。其基因突变位点的不确定性及不断被深入发现,多靶点新药研发设计或将AITL的新药研发拖进复杂的沼泽地带。属于下里巴人的沙利度胺“联合加维持”的治疗策略在真实世界研究领域倒有可能是一个不错的创新方向。

成人原发性中枢神经系统淋巴瘤和原发性眼内淋巴瘤

治疗指南

1、原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断必须总是组织学水平的。当有疑似淋巴瘤出现后,立体定向活检是最适合的外科手段。在淋巴瘤的治疗过程中,外科手术切除没有任何用武之地。在活检之前,切忌进行类固醇激素的给予。

2、 疾病的分期包括胸部,腹部和盆腔的CT检查,老年病人的睾丸超声检查。腰穿脑脊液蛋白和葡萄糖定量检查,细胞学检查,流式细胞仪分析以及免疫球蛋白基因重组研究。眼部的检查包括前房,玻璃体和眼底。眼内疾病应当进行活检,所有病人都应该明确有无HIV感染。

3、预后评分的计算应当依赖于年龄大于60岁,体力状态大于1分,升高的乳酸脱氢酶,升高的脑脊液蛋白和脑深部实质受累。

4、在准备进行治疗之前,病人和家属都应该知道治疗有导致病人认知功能下降的危险。

5、地塞米松能够使病人达到短期缓解,但不可以在活检之前使用。

6、全脑放疗能够提供有效的缓解,但是不应该作为那些有足够体格接受化疗的病人的一线治疗方案。

7、在原发性中枢神经系统淋巴瘤的化疗中,CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新硷和强的松)没有作用。

8、如果身体足够好,所有的病人都应该将化疗作为第一线的治疗措施。化疗方案为大剂量甲氨蝶呤总共3-5次,每次给在2-3小时内给予每平方米3g以上的甲氨蝶呤。甲氨蝶呤的疗效可以被能穿透中枢神经系统的化疗药物如阿糖胞苷所增强。但是这种方案的实行应当有充实的草案作为根据或者在临床试验中给予。

9、对使用以甲氨蝶呤为基础的化疗方案后出现完全缓解的病人应当给予巩固性的放疗。60岁以下的病人,除非在化疗之后已经出现认知障碍,一般都应该要追加全脑放疗。那些等于或者大于60岁的病人,认知功能的损害相比于放疗带来的潜在的好处还是很小的。

10、没有证据支持在大剂量静脉内MTX化疗之外,进行鞘内化疗的会有额外的好处。

11、大剂量化疗配合自体干细胞移植仍旧处于试验阶段,不推荐在临床试验之外使用。

12、静脉内或者鞘内使用利妥昔单抗不作为原发性中枢神经系统淋巴瘤常规治疗方案,除非是在临床试验当中。

13、在治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的过程中,使用药物进行血脑屏障的开放不建议施行,除非是在临床试验当中。

14、复发或者难治性的疾病应当尝试进行补救性的全脑放疗。地塞米松应当被用于短期缓解使用。其它化疗方案例如替莫唑胺或者大剂量化疗配合自体干细胞移植在临床试验中已经展示了良好的前景,但仍旧需要进一步的临床试验。

15、对眼球和中枢神经系统同时有淋巴瘤存在病人,应当给以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的系统性化疗,继而对双侧眼球进行放疗。如果病人年龄小于60岁,还要对脑部进行放疗。孤立的眼部病变治疗方法同前。对于复发的局限于眼部的淋巴瘤病人,玻璃体内甲氨蝶呤治疗是个有效的治疗方法选择。

淋巴瘤简介

淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一。淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。近年来发病率逐渐上升趋势,在我国占所有恶性肿瘤的第9位,城市发病率高于农村。男性发病较高。

发病原因

淋巴瘤的可能病因较多。多数研究认为与下列因素有关:1.病毒与细菌。EB病毒、人类T淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)、HCV、巨细胞病毒和疱疹病毒与淋巴瘤的发生有关。2.免疫缺陷病。研究认为先天性免疫缺陷的患者淋巴瘤发病率高。器官移植、艾滋病等常伴有免疫缺陷,增加了淋巴瘤发病的危险。长期应用免疫抑制剂治疗的疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征可并发淋巴瘤。3.环境污染的影响。空气、水源、食物等污染会增加淋巴瘤的发病几率。4.不良生活方式的影响。过多摄入动物蛋白、脂肪、牛奶,运动量减少,生活起居不当,长期精神紧张等。5.遗传因素。淋巴瘤在家庭成员中有群集发生的现象。6.其他因素。不当输血可以增加2倍的发病危险。吸烟、肥胖都可能增加患病风险。

临床表现

淋巴瘤病人最常见表现是淋巴结快速、不伴有疼痛的肿大,以颈部最为多见,其次见于腋下和腹股沟。晚期淋巴结可相互融合成团块,伴有压迫症状,如疼痛、肿胀等。淋巴瘤还可发生于身体任何部位:脾脏、肝脏、胃肠道、肺部、皮肤、脑、骨骼和骨髓等。不同脏器受侵表现的临床症状各不相同。可伴有全身症状,如发热、盗汗、乏力和体重减轻,少数患者可出现皮肤瘙痒。

病理诊断

病理诊断非常重要,是淋巴瘤的定性诊断。最好取完整淋巴结送检,如有困难,可行肿瘤组织穿刺活检,但诊断率略有下降。淋巴瘤的病理分类十分复杂,目前可以分为数十种类型,因此淋巴瘤的病理诊断是所有肿瘤病理诊断中最复杂的病种之一。需要形态学、免疫组织化学、流式细胞术、分子遗传学等多种检查同时进行,还要结合患者的临床表现,例如症状、影像检查等综合判断。

辅助检查

淋巴瘤的实验室检查主要包括血常规、血生化、肿瘤标志物等检查,这些检查对于肿瘤预后判断、病人一般状况、用药方案和剂量等均有重要意义。

淋巴瘤的影像学检查同样很重要。主要包括CT、核磁、B超等检查,目的是判断病变范围和程度,最新PET/CT检查为淋巴瘤病变范围的判断提供了更为准确的依据,能够发现传统方法不能发现的病变,使得治疗也更为准确。

治疗方法

淋巴瘤的治疗以化疗、生物靶向治疗、放疗、免疫治疗、造血干细胞移植治疗等为主的综合治疗。少数情况可以结合手术治疗。

淋巴瘤是一种可以治愈的恶性肿瘤。约50%的患者通过专业的治疗可获得治愈,早期患者治愈率可达80%。即使是晚期患者,经过科学合理的综合治疗,也有长期治愈可能。

但是,由于淋巴瘤分类和治疗方法的复杂和多样性,治疗上也较为复杂,目前已经形成一个单独的学科。例如不同类型淋巴瘤化疗方案和药物剂量不同,早期患者和中晚期患者治疗程序和方案差异较大,是否应做生物免疫治疗或造血干细胞移植治疗,何时进行这些治疗,也要根据不同病情而定,治疗时机的掌握,也是决定治疗成败的关键因素。这些问题的合理掌握,需要有丰富专业知识和临床经验的专业医师和专业科室团队的指导才能完成。因此,病人一旦确诊为淋巴瘤,应当马上到淋巴瘤专科就诊,才能获得最大治愈机会。

总之,淋巴瘤作为一种可以治愈的肿瘤,特别是早期淋巴瘤治愈率更高,科学合理的综合治疗是治愈的关键,专科专治是进行这些有效诊治的保障。避免淋巴瘤的可能致病因素,定期专业的体检,是早期防治淋巴瘤的有效措施。