甲癌基因突变能治愈吗

2020-07-14

甲癌基因突变能治愈吗?甲状腺癌源于甲状腺内生长的恶性肿瘤或肿块,是最常见的内分泌恶性肿瘤,占所有人类恶性肿瘤的约4%。甲状腺癌1975年的发病率为4.9/100,000,而2015年仅美国就诊断出约62,450例新病例,是为数不多的发病率逐年增加的癌症。该病可发生于任何年龄组,20-55岁为高发年龄,其中超过7/10的甲状腺癌患者是女性。

甲状腺癌的病因尚有争议,异常的碘摄入及受到辐射可能是发病诱因。甲状腺癌患者的预后取决于以下几项因素:甲状腺癌的类型,肿瘤的大小,是否扩散或转移(尤其是距离甲状腺较远的地方),患者确诊时的年龄。

甲状腺癌的突变基因

下面是Cosmic数据库里甲状腺癌的常见的突变基因:

1.BRAF基因点突变

BRAF编码丝氨酸-苏氨酸激酶,其由RAS蛋白激活并转运结合到质膜后可以改变细胞的位置。甲状腺癌BRAF基因通过点突变而被激活,其中99%为BRAF V600E突变。BRAF与淋巴结转移,甲状腺外扩散,疾病晚期(III期和IV期)、癌复发、RAI-R、密切相关。

2.RET/PTC基因重排

RET基因在甲状腺髓样癌中与种系或者体细胞突变最为密切,而甲状腺乳头状癌也可能在第10号染色体上存在隐匿RET/PTC1及PTC3基因重排。RET/PTC基因变异与年龄或辐射暴露而患癌相关,在预后方面与淋巴结转移相关,但变异与肿瘤的低分化或未分化不相关。

3.RAS点突变

RAS基因包括HRAS、KRAS、NRAS及特定密码子核苷酸置换,与信号转导关系密切,介导从酪氨酸激酶到G蛋白偶联受体到MAPK和PI3K-AKT效应器的信号通路,调节细胞的分化、增殖和凋亡。RAS的突变可以使其与GTP(密码子12、13)的关系更加密切,或抑制自动催化的GTPase(密码子61)的功能。

这两种机制都会持续、异常地激活下游的MAPK和PI3/AKT信号通路,继而导致肿瘤的发生。甲状腺肿瘤通常存在NRAS第61位密码子点突变或者HRAS第61位密码子点突变。

RAS在甲状腺良恶性肿瘤都存在,且与肿瘤惰性及侵袭性临床病程相关,其可作为癌细胞亚型的一个标记,显示形态学分化良好但已有潜在转移及去分化的癌灶。

甲状腺癌的治疗

甲状腺癌治疗的第一步通常是手术,用于清除全部或者大部分甲状腺癌,有利于防止癌症复发或转移。许多分化型甲状腺癌患者还需要接受放射性碘(I-131或RAI)消融治疗,以清除手术无法切除的分化行甲状腺癌组织,以及可能已经转移到其他部位的甲状腺癌细胞。对于全部或部分甲状腺切除的患者,需要进行甲状腺激素替代或补充治疗。而未分化型甲状腺癌还可接受外防射治疗。

放射性耐受(RAI-R)是甲状腺癌治疗中的一个严重问题,在分化型(DTC)和未分化型(ATC)的甲状腺癌以及至少30%的甲状腺髓样癌(MTC)病例中发现相同的问题。在最近大多数临床试验和Meta分析中均表明,新的分子靶向药物对RAI-R及手术不能治愈的甲状腺癌的疗效显示广阔前景。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为放射耐受时的新选择,开辟了代表甲状腺癌靶向治疗的新时代。

靶向治疗

靶向治疗是特异性地靶向某些突变基因,或者异常蛋白,对正常细胞损伤较小。目前FDA已批准4种靶向治疗药物用于甲状腺癌。

1.多靶点激酶抑制剂(TKI)

莫特塞尼(Motesanib)

Motesanib(AMG706)是一种有效的口服多激酶抑制剂,靶向作用于VEGF-1/2/3、PDGF、KIT及RET受体,同时具有抗血管生成及抗肿瘤活性。

一项motesanib的II期临床试验中,93名进行性、局部晚期或转移性、RAI抵抗的DTC(61% PTC, 18% HTC, 16% FTC)患者接受治疗。ORR(无CR)为14%,67%(n = 62)具有SD作为其最佳反应,35%的患者维持SD 24周或更长时间。在同一II期临床试验中,91例MTC患者(84%散发MTC)接受motesanib治疗,只有2%(n = 2)实现了PR,而81%具有SD。

阿昔替尼(Axitinib)

Axitinib是一种强效选择性第二代VEGFR-1/2/3抑制剂。

2008年一项II期临床试验中,60名患者(50%PTC,25%FTC,18%MTC和3%ATC)中的18名患者(30%)报告PR, 23名患者(38%)SD超过16周,中位PFS为18.1个月。最近发表的对同一队列患者的长期分析,中位OS为35个月,中位PFS为15个月。

另一项II期临床试验中,52例转移性或局部晚期不可切除的MTC或RAI抵抗的DTC中,中位OS为27.2个月,PFS为16.1个月,ORR为35%(18 PR),35%具有16周或更长的SD。尽管数据看起来令人鼓舞,但是没有对该药物进行进一步的研究。



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什么是甲状腺癌

什么是甲状腺癌:
  甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,包括4种病理类型,乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌,前两种为分化型。
  其他类型的甲状腺癌,如甲状腺的鳞癌,恶性程度低、预后好的甲状腺乳头状癌。除髓样癌,绝大部分的甲状腺癌都起源于滤泡上皮细胞。男女比例发病基本为1:2-4,任何年龄任何阶段都可发病,绝大多数的甲状腺癌发生于一侧甲状腺的腺液,也有发生在两侧腺液。
  分化型的甲状腺癌、乳头状癌和滤泡状癌愈后良好,5年生存率能够达到95%以上,髓样癌和未分化癌的预后相对较差。

甲状腺癌的早期症状有哪些

甲状腺癌的早期症状有哪些:
  甲状腺癌在早期没有症状,甲状腺的彩超和相关的检查,已经成为体检最常用的手段,大多数的甲状腺癌都是在做彩超或者是普查的时候偶尔发现的。
  发现甲状腺癌主要手术治疗,对于怀疑甲状腺癌的患者,应该采取积极手术的态度。手术治疗以后,要根据病情进行后续的TSH抑制药物治疗,或者是进行碘131的治疗。
  另外日本对于早期的甲状腺癌,有学者保持观察的态度,就是定期随访不进行手术,但是在欧美以及我国对于甲状腺癌的患者是一经诊断就需要进行一个手术治疗的方式。

甲状腺癌如何预防

甲状腺癌如何预防:
  甲状腺癌也有癌症的三级预防。第一级预防就是病因的预防,防患于未然,建议大家要改善不良的生活方式,积极地面对生活。
  非常重要的一定要远离放射线的辐射。还要注意饮食,低碘或者是高碘都可以引起甲状腺结节的发生。
第二级预防是建议大家要积极地进行体检,做到早期发现、早期诊断、早期治疗。肿瘤的三级预防,甲状腺癌主要是对症治疗,防止病情的恶化,防止复发转移,如果积极配合医生的治疗,并且采取有效的治疗方式,大部分的甲状腺癌都可以有延长生存期的效果。

甲状腺癌转移症状有哪些

甲状腺癌转移症状有哪些:
  甲状腺癌常见淋巴转移。甲状腺乳头状癌患者,40%-60%的人都会有淋巴结转移。
  分化型甲状腺癌向远处转移较少,个别会出现肺部转移以及骨转移。未分化癌和髓样癌,远处转移的情况较多。局部甲状腺的淋巴结转移,以局部多发,以固定的颈部肿块为主。远处转移主要是以肺转移和骨转移为主,但是不会出现明显的症状。
  肺转移早期没有症状,晚期的患者可能会出现咳嗽、咳血等症状。而骨转移的患者早期症状一般不是特别明显,随着疾病的发展,可以出现骨痛,甚至会发生病理性的骨折。

甲癌骨转移碘131和125粒子介入对比

通常甲状腺癌骨转移说明病情发展到晚期,出现肿瘤转移。如果转移灶能够彻底的手术切除,则首选手术治疗;如果病变部位发展较大,甚至紧邻重要脏器而无法彻底切除,则需要进行放疗。用碘131或者粒子治疗要根据患者具体情况分析,碘131是通过肿瘤细胞对碘的亲和力把含有碘的放射元素吸收到病变部位,造成局部肿瘤坏死。粒子是通过外科操作手段,把粒子植入肿瘤的内部,形成很短的射线来杀灭肿瘤。通常病原大的用粒子,病变较小有病灶广泛用碘131较好。