高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗中枢神经系统淋巴瘤

2020-07-14

自体高剂量化疗联合造血干细胞移植在结内淋巴瘤的地位已经比较肯定,近年来在治疗PCNSL上的应用也逐渐增多,根据国际结外淋巴瘤研究组的的PCNSL研究计划的统计结果,采用造血干细胞移植的患者总的预后优于未采用移植的患者,但是由于进行移植的患者通常化疗敏感或获得化疗CR,一般情况较好,因此预后较好难以说明移植的作用。

造血干细胞移植的预处理化疗常见药物包括卡莫斯汀、噻替派、环磷酰胺、马法兰、阿糖胞苷以及依托泊苷等。BEAM方案是结内淋巴瘤的常用预处理方案。Brevet等报导6例PCNSL患者,一线采用MBVP方案(MTX,BCNU,VP-16,甲泼尼龙)化疗后,预处理采用BEAM方案,移植后采用全颅放疗,2年的OS为40%,但是神经系统毒性发生率较高33%。另两项研究,分别入组25例和28例患者,在自体移植BEAM方案预处理后,4年的OS 64%,2年的OS 55%。较常规化疗,BEAM方案预处理后的长期生存结果并没有显著的提高。

EA方案是美国加州大学Rubenstein带领的团队在等报道的有效预处理方案。在多中心研究中,共44例初治PCNSL患者,中位年龄61岁,采用利妥昔单抗、高剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺治疗,获得CR的患者采用EA方案(依托泊苷,阿糖胞苷)预处理治疗,总CR率为66%,2年的PFS为57%,中位随访4.9年,2年OS约为70%。

另一项可能有效的预处理方案是含有噻替派的方案,Feiburg的团队入组13例PCNSL患者,在一线高剂量甲氨蝶呤诱导化疗后,采用BCNU联合噻替派预处理,治疗后全颅放疗巩固,3年OS为77%,未出现明显神经系统毒性。此外在两项针对复发PCNSL患者的研究中,采用BCNU、噻替派和环磷酰胺联合预处理方案,不采用全颅放疗巩固,一项2年OS 45%,另一项3年OS为64%。

因此研究显示,含有噻替派的方案和EA方案均有研究作为PCNSL的预处理方案,哪个方案更有利于PCNSL患者的长期生存。目前正在开展的CALGB51101研究将解答这个问题,入组初治PCNSL患者均采用利妥昔单抗、高剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺方案诱导化疗,然后随机分入EA或BCNU联合噻替派预处理组,并行造血干细胞支持治疗。

四、靶向治疗和新药治疗

尽管结内淋巴瘤靶向治疗和新药治疗层出不穷,进展也日新月异。但是在PCNSL进展相对较慢,其主要原因是大多数药物难以通过血脑屏障,因此在颅内难以发挥外周的作用。

利妥昔单抗是原发结内DLBCL的标准一线治疗药物。研究显示,利妥昔单抗分子量较高,不易穿透血脑屏障,在脑脊液中的浓度是静脉血清浓度的0.1%~1%。但是进一步研究显示,当肿瘤生长到一定程度后,肿瘤局部的血脑屏障将收到较大破坏,单抗药物有可能达到肿瘤局部。在NCI/NABTT 2201研究中,利妥昔单抗单药治疗12例复发的PCNSL,4例CR,1例PR,ORR为42%,PFS 7.6个月,OS为47个月。说明利妥昔单抗是治疗复发PCNSL可能有效的药物。结合文献报道,Rubenstein等报道利妥昔单抗联合甲氨蝶呤和替莫唑胺,3年的OS为67%。在我院的替尼泊苷联合利妥昔单抗治疗研究中,加或不加利妥昔单抗治疗未显示出疗效优势。对于复发的PCNSL患者,Batchlor等报道前瞻性研究9例患者,CR率11%,PR率22%,中位PFS 3.7个月,说明即使对于复发难治患者,单药也有一定的疗效。但是目前还没有肯定证据表明利妥昔单抗会使PCNSL患者在远期生存上获益。

替莫唑胺是有效的治疗脑胶质瘤的靶向药物。单药治疗PCNSL患者,17例患者CR率可以达到47%,中位PFS 5个月,中位OS 21个月,说明替莫唑胺对于PCNSL患者有效。在Rubenstein的报道中,利妥昔单抗联合甲氨蝶呤和替莫唑胺,CR率63%,3年的OS为67%。



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淋巴瘤如何治疗

淋巴瘤如何治疗:
  淋巴瘤具有高度的异质性,治疗的效果差别很大,要根据具体的情况来分析。某些类型的淋巴瘤早期可以单纯放疗,放疗可以用于化疗后巩固治疗和移植时的辅助治疗。化疗可以结合靶向药物治疗和生物制剂。
  近年来淋巴瘤的化疗方案得到了很大的改进,很多类型的淋巴瘤的生存期都得到了很大的提高。骨髓移植目前也在流行,60岁以下的患者,如果能耐受大剂量化疗可以考虑进行自体造血干细胞的移植。
  从现在的临床观察来看,是有一定疗效的。手术治疗仅限于活组织检查或者是并发症的处理,中药治疗也被越来越重视,特别是放化疗之后,就更显出了它的疗效。可以提高机体的免疫力,可以结合放化疗,减少化疗的副作用,可以提高化疗的疗效,同时应用中药还可以延长患者的生存期,所以我们建议患者中西医结合治疗是最佳的方案。

淋巴瘤如何预防

淋巴瘤如何预防:
  在日常生活中,第一,要有良好的生活习惯,如戒烟、戒酒,烟酒与淋巴瘤的发生有一定关系;
  第二,要远离污染的食物、减少接触已变质的食物,因为变质的食物会加重患者的病情;
  第三,要保持一个积极向上的乐观心态早睡早起减少压力避免身心的过度疲劳,因为淋巴瘤它是一个容易受到外界多方面影响的一个疾病;
  第四、要注意休息不熬夜、锻炼、饮食的均衡以增强免疫力,达到预防淋巴瘤的效果。还要避免辐射,最后要定期体检,及时了解身体的情况,及时治疗和预防。

淋巴瘤能治愈吗

淋巴瘤能治愈吗:
  淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤的预后和组织的类型、临床分期密切相关。淋巴细胞为主型,预后就会比较好,5年以上的生存率达94%;
  如果淋巴细胞恶性度比较高的话,5年的生存率仅27%左右;霍奇金淋巴瘤的分期,一期5年生存率92%、二期生存率86%、三期生存率69%、四期生存率31%。我们可以看出霍奇金淋巴瘤的分期随着分期越高它的5年生存率就逐渐下降。
  非霍奇金淋巴瘤的预后也是和病理类型、分期有关,弥漫性淋巴瘤细胞分化好的6年以上生存率61%、分化差的6年以上生存率只有42%。淋巴母细胞型的淋巴瘤4年的生存率仅30%;有没有全身症状对于预后也是有一定的影响。
  淋巴瘤无论是非霍奇金淋巴瘤还是霍奇金淋巴瘤,在化疗的同时结合中药治疗,根据临床观察研究生存期都是会延长的。

淋巴瘤和淋巴癌的区别

淋巴瘤和淋巴癌的区别:
  淋巴瘤和淋巴癌我们应该如何区别。实际上,淋巴瘤是有良性和恶性之分的,但淋巴癌专指恶性淋巴瘤。良性和恶性可以通过核分裂、生长方式、组织分化程度、生长速度、继发改变、包膜、转移、与周围组织的结界、对机体的影响、复发等方面区分,比如良性淋巴瘤生长速度较慢,而恶性淋巴瘤生长速度较快。淋巴癌对人体伤害很大,是一种恶性的血液疾病,可以通过血液检查、血常规或者骨髓穿刺等方法被确诊。
  恶性淋巴瘤的生长速度很快,易转移,风险大,要早发现早治疗。治疗方法上,我们临床上一般采用化疗、放疗或手术治疗同时结合中药的方式进行淋巴瘤的治疗。