多发性骨髓瘤的早期症状：
近年来多发性骨髓瘤发病率越来越高，临床上这种病人也越来越多。
导致病人的增多的原因主要有包括环境的因素、医疗诊断水平的增强和老百姓的体检意识增强以及体检的频度的提高，多发性骨髓也因此能够被尽早的发现和治疗。
多发性骨髓瘤的早期表现千差万别，包括乏力、困倦、肾脏表现、骨关节疼痛等症状，因此，在常规体检中发现肝功能、肾功能以及大家关注度更高白球比、白蛋白和球蛋白的比值相关指标出现的异常数值，就要想到有没有球蛋白的问题。这个指标可以通过经常做体检得到一些详细的分析和体检结果。
这些分析和结果对早期骨髓瘤的发现和后续治疗都具有重要意义。
一、减少多发性骨髓瘤误诊的方法
以MM中老年多见，骨痛为MM最常见症状，接诊此类患者应及时行X线或CT检查，如有骨质破坏需完善血清蛋白电泳及尿M蛋白、轻链检查。对骨痛伴贫血或反复感染及血红细胞沉降率增快者，应考虑恶性肿瘤骨转移、结核或MM的可能。若X线检查存在溶骨性病变或广泛骨质疏松、有高浓度免疫球蛋白或单克隆轻链、骨髓中形态异常浆细胞>15%，3项中有2项阳性，即可排除其他疾病而诊断为MM。
二、多发性骨髓瘤为何容易误诊
MM临床表现复杂多样，患者多以某一系统病变就诊，临床医生对其认识不足，忽视鉴别诊断，易误诊为常见病、多发病。对病理性骨折主观臆断，存在思维偏差，分析病情缺乏整体观念，孤立地对待某一临床症状或医技检查，忽视其他表现，致误诊。过分依赖医技检查，未结合临床表现进行综合分析造成误诊。骨髓穿刺对MM诊断具有决定性意义，但部分医师忽视了MM骨髓病灶呈局灶性、结节性的分布特点(尤其初期)，满足于1或2次骨髓穿刺良性结果，而盲目排除MM诊断。
三、恶心呕吐：竟是多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤主要浸润骨髓软组织，它能产生异常的单克隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。其各种各样的临床首发症状可能与骨髓瘤细胞成熟程度不同，浸润血、骨髓、肾组织时间、范围不同有关。在少数患者中，可能并不会见到骨髓瘤的常见临床表现，也可能以恶心、呕吐为首发症状，当然，这种情况非常少见，但也不能忽视。故在临床上，只要中老年患者，有贫血和蛋白尿，均应行骨髓穿刺检查，有时还应多部位穿刺。这样就能尽早的诊断，使患者得到及时的治疗，提高其预后。
四、当心：多发性骨髓瘤的身体信号
多发性骨髓瘤常以腰背痛及全身骨痛为首发表现，主要为腰椎压缩性骨折，肾功能损害、贫血是常见临床症状，另外也可见到发热、尿多、乏力、恶心、呕吐、腹泻等各种临床症状。当感觉身体不适时，应及时到医院就诊，进行初步检查，以排除多发性骨髓瘤的可能。
五、打个喷嚏就骨折 警惕多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是浆细胞增生性恶性肿瘤，老年人发病率高，多发性骨髓瘤最常见的并发症是骨折，患者常以骨痛为早期临床症状。多发性骨髓瘤会造成骨骼严重破坏，而且，多发性骨髓瘤患者多为老年人，本身就存在骨质疏松，更容易发生骨折。患者在重体力或较重体力劳动，很容易导致严重破坏的骨骼断裂，发生骨折。打喷嚏时，可能会对骨质疏松的骨骼造成冲击，导致骨折，如果打喷嚏后，自觉骨骼疼痛，持续不能缓解，就应该警惕骨骼问题，排除发生多发性骨髓瘤的可能。
六、多发性骨髓瘤：降低误诊率是首要
多发性骨髓瘤好发于中老年病人，占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统肿瘤的10%，随着人口的老龄化，发病率逐年上升。由于多发性骨髓瘤临床表现多种多样，当临床出现骨痛、腰痛、贫血、乏力等症状时，患者往往去骨科、肾内科、神经科就诊，而很少首诊在血液科，因而常常会出现误诊，初期误诊率高达70%。由于多发性骨髓瘤是一种很难治愈的疾病，危害性极大，早期诊断，早期治疗对延长患者生存期又重要意义，是提高多发性骨髓瘤治疗效果的重要措施。
七、老人腰痛慎防多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤细胞浸润并分泌破骨细胞激活因子，导致溶骨性损害，2/3以上患者以骨痛为主要的首发症状，常见于胸部和腰背部，随活动而加重;受累的骨骼
局部可隆起，按之有弹性或声响，易发生病理性骨折，引起神经根或脊髓压迫。老年人出现腰痛症状不能仅认为是骨质增生或椎间盘疾病而忽视，应及时就诊检查，防止多发性骨髓瘤的漏诊。
八、多发性骨髓瘤隐藏在哪里
患者多发性骨髓瘤细胞时恶性浆细胞在骨髓内大量堆积，成灶性分布。恶性细胞会引发破骨细胞活化，伴随着骨骼外部的骨皮质被破坏，引发骨骼疼痛的症状，也可浸润到骨髓外或骨骼附近的组织，形成髓外浆细胞瘤。多发性骨髓瘤经治疗后，大量恶性细胞被杀灭，成骨细胞可修复骨破坏部位，但修复过程缓慢，故判断骨骼治疗效果可每6月拍X 线片一次。
九、老人骨痛警惕多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤细胞会浸润并破坏骨骼组织，形成溶骨性损害，骨骼被破坏后，骨膜内的感觉神经会将信号传导至大脑，人们就会感觉到疼痛。骨痛是多发性骨髓瘤最常见的首发症状，常见于胸部和腰背部，随活动而加重。由于多发性骨髓瘤多发生于老年，因此，老年人如感觉到骨骼疼痛，应警惕是否发生了多发性骨髓瘤，及时就诊检查。
十、多发性骨髓瘤扰乱血液系统
多发性骨髓瘤细胞再骨髓内异常增殖，浸润，导致正常的造血空间减少，正常造血受到抑制;骨髓瘤细胞分泌的一些因子也抑制造血，使红细胞、白细胞和血小板生成减少，会导致机体出现贫血、出血和感染。多发性骨髓瘤患者肾功能减低，促红细胞生成素分泌减少，也会影响红细胞的生成。骨髓瘤细胞分泌的异常单克隆球蛋白(M蛋白)可包裹在血小板表面，影响血小板的功能。血清中的M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚体，使血液粘滞度增高。M蛋白分泌增多，而正常的免疫球蛋白分泌减少，也是感染发生的原因。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(MM)是一种起源于浆细胞的恶性克隆性疾病，随着我国人口的老龄化，发病率呈逐年上升趋势。我国MM患者平均发病年龄为61岁，欧美国家平均70岁。目前，骨髓瘤仍然被认为是一种不能治愈的疾病，治疗上以化疗和造血干细胞移植为主。骨髓瘤细胞通常局限于骨髓内，约6%一20%骨髓瘤患者在初次诊断或病情进展时发生髓外浆细胞浸润引起髓外病变，少数基至以髓外病变为首发症状。
骨髓瘤伴随的髓外病变可累及全身各脏器，造成复杂多样的临床表现。最常见的髓外病变部位为肌肉软组织，有的浸润椎管而引起截瘫。无论是在初诊或病程中发生髓外病变，多提示为高危和预后不良，且多对常规化疗方案反应较差。
病情稳定后停止化疗的骨髓瘤患者出现哪些症状，应警惕骨髓瘤病情复发，基至出现髓外病变呢?
(1)持续疼痛或原有骨痛突然加重。
(2)恶心、呕吐、腹泻、厌食。
(3)不明原因的体重明显减轻。
(4)不明原因的贫血加重或血色素下降。
(5)发热。
(6)出现皮疹或出血。
(7)尿中泡沫增多，尿量减少。
(8)乏力，头晕耳鸣加重或血常规中血红蛋白下降。
(9)胸腰部皮肤出现束带感等感觉异常。
(10)腰痛或背痛加重后下肢无力，基至不能行走。
(11)大小便出现障碍。
骨髓瘤伴髓外病变的患者，核磁共振或PET-CT检査往往发现脊柱旁出现骨髓瘤细胞浸润引起的髓外包块，后者压迫脊髓中的神经引起感觉、运动异常或大小便障碍。
骨髓瘤伴髓外病变往往为急症，需要化疗或手术快速使肿瘤包块缩小或去除，减轻神经压迫，否则神经压迫过久将转为不可逆，患者的运动或大小便异常可能难以恢复、严重影响患者及家人的生活质量，应引起足够的警惕及重视。
血清游离轻链(FLC)具有以下优点：
血清游离轻链测定比普通M蛋白鉴定更敏感能更早的发现治疗效果及疾病的复发;
在疾病复发早期，骨髓活检可能只有5%的浆细胞，X线和MRI扫描无变化，而游离轻链浓度升高是肿瘤复发的明确证据，提示该行化疗了;
骨髓瘤化疗过程中，免疫固定电泳转阴性作为完全缓解的标准;而血清游离轻链较比免疫固定电泳更能反映缓解的深度，因此在2006年国际统一的疗效判断标准已将游离轻链作为骨髓瘤严格完全缓解的标准之一。治疗后游离轻链阴性的骨髓瘤患者较免疫固定电泳转阴性(但游离轻链阳性)有更长的生存期;
血清游离轻链在IgD型、轻链型、无分泌型骨髓瘤和淀粉样变性的诊治中有独特的、无可替代的价值;且可作为判断这些患者肾功能的一项指标;
血清游离轻链数值及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细胞病的重要标准。
血清游离轻链检测及其临床应用
摘要 ：单克隆游离轻链(FLC)检测是许多浆细胞病(如多发性骨髓瘤，原发性系统性淀粉样变性，意义未明的单克隆丙种球蛋白病，巨球蛋白血症等)的一种重要的辅助诊断方法。尤其在多发性骨髓瘤患者是重要的诊断和监测的肿瘤标志物。现有的对单克隆免疫球蛋白鉴定和定量检测的方法如蛋白电泳、免疫固定电泳对游离轻链鉴定和定量上并不敏感。血清游离轻链检测法[1]是最近应用较多的一种对血液中的游离轻链自动化定量的方法，敏感性高，特异性好。联合应用常规M蛋白鉴定的方法，可以提高多种恶性浆细胞病的早期诊断率;在监测上，血清游离轻链测定比其他指标能更早的对治疗及疾病的复发做出反应。在MGUS患者还可提供非常有意义的预后信息。
单克隆免疫球蛋白游离轻链(free light chain， FLC)最初是150年前从骨髓瘤患者的尿液中发现的，被定义为本周蛋白，它是一种重要的肿瘤标志物，是单克隆恶变浆细胞无节制的大量增生产生的匀质的κ或λ游离分子。它出现在许多恶性浆细胞病患者的血清和尿液中，包括多发性骨髓瘤，原发性系统性淀粉样变性(AL)，原发性巨球蛋白血症，轻链沉积病等。通常定性、定量测定尿中FLC来判断疾病状态，由于尿液FLC的浓度很大程度的受肾小管重吸收能力的影响，不能精确地反映患者的疾病状况，所以不是理想的选择。最近血清游离轻链定量的试剂盒已商品化，并在许多国家得到应用，2006年写入了多发性骨髓瘤及AL的诊断和治疗指南中。
本文将对正常人FLC的代谢情况，血清游离轻链检测及临床应用综述如下：
1、血清游离轻链代谢生理学
免疫球蛋白由浆细胞合成，是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链组成的四聚体，重链有γ、α、μ、δ、ε五种，它们决定免疫球蛋白的分类，分别对应于IgG、IgA、IgM、IgD轻链有κ、λ两型，每种免疫球蛋白或含κ轻链或含λ轻链。人类产κ型轻链的浆细胞大约为产λ型轻链的两倍。每种轻链的多肽链大约包含220个氨基酸，它们折叠后形成恒定区和可变区。游离轻链的产量大约比重链多40%，这是为了完整免疫球蛋白分子合成适当的构象。未结合成四聚体形式的免疫球蛋白轻链，以游离的形式分泌。这些游离轻链可以单体(22C27 kDa)的形式存在，也可以共价或非共价结合成二聚体(44C55 kDa) 。在正常人中，浆细胞在合成免疫球蛋白时，有大量的FLC分子生成并分布于血管内和血管间隙。剩余的FLC通过肾小球的滤过清除，之后FLC被近端小管细胞吸收和分解。研究表明每天有大量的FLC被肾脏重吸收(10-30 g/天)。正常人每天可以向尿液中排泄1-10mg的游离轻链，与分泌型IgA及其它的免疫球蛋白一起存在。当发生恶性浆细胞病时，单克隆的浆细胞大量增生，产生大量匀质的单克隆游离κ或λ轻链分子由肾小球滤过。当滤过的FLC超过了近端小管的分解和重吸收能力后，即从尿中排泄或到达髓袢升支与Tamm-Horsfall蛋白以管型的方式沉淀下来，常造成骨髓瘤肾病。
骨髓瘤肾病的治疗关键是降低血液中的M蛋白浓度，即治本。而通过对骨髓瘤的治疗，可以降低血浆中M蛋白的浓度，改善半数以上骨髓瘤肾病患者的肾功能。
肾功能不全的治疗
利尿、降低尿素氮、肌酐等保守治疗。
血液透析治疗。
电解质和酸碱平衡紊乱的治疗：防治高钾血症及酸中毒等。
保持足够的热量，否则机体由于能量不足，分解体内蛋白，造成尿素氮增高。
最好保持每日1-2次的软便，以利于尿素氮从肠粘膜排除。
讨论：
大约50%的MM患者就诊时有肾损害，有不同程度的蛋白尿;30%的MM患者在诊断时血清肌苷已>2mg/dL。肾功能不全是MM最重要的不良预后因素之一，可使患者的生存期明显缩短。
骨髓瘤肾病是其误诊的主要原因之一，患者常因蛋白尿就诊肾内科或长期中药治疗而无视了原发病的寻找，从而延误病情。也有患者从肾内科住院行肾活检后考虑MM的诊断而转入血液科住院治疗。
MM肾病属于继发性肾病。病因明确为多发性骨髓瘤。当然，对于继发性肾病的原发病治疗，是治疗中最基本的一环。搞清病因，针对原发病进行早期治疗，对于继发性肾病患者的预后极为重要。很多MM肾病在其原发病被控制后得以缓解。另外，对于初诊时的多发性骨髓瘤即已合并MM肾病的患者，也不应轻易放弃对原发病的积极治疗。应依据患者的具体情况和治疗条件，给予及时恰当的治疗，使MM患者及早进入一个良性循环。
硼替佐米(又名万珂)经肝脏氧化酶系代谢，不经肾脏代谢，用量不受肾功能的影响。硼替佐基础的方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的多发性骨髓瘤患者的肾功能。获得部分缓解 或以上疗效的MM 患者的肾功能不全较治疗无效者更容易得到逆转。这种肾脏缓解非常快速，患者大多在2月内出现，有的可脱离血液透析治疗。
MM肾病治疗中应注意以下方面：
1.水化、碱化、利尿，以避免肾功能不全;减少尿酸形成和促进尿酸排泄。约50%的中度肾功能损害病人，经过化疗、水化(化疗时每天输液量应3000ml左右)、碱化、利尿药及治疗高尿酸血症等的治疗后，部分患者其肾功能损害可逆转。
2.有肾功能衰竭者，应积极透析。
3.避免使用非甾体消炎药、避免使用静脉造影剂。
4. 长期接受双膦酸盐治疗的患者需监控肾功能。
5.传统化疗方案中的马法兰、环磷酰胺，其水解或代谢产物部分经肾排泄，肾功能受损时应减量或严重肾功能不全则不宜使用。
6.硼替佐米在伴有肾功能不全MM患者中的应用
(1)2007年10月15日，FDA批准硼替佐米应用于肾功能不全(包括透析)的MM患者。
(2)硼替佐米说明书：肾功能不全的患者无需调整硼替佐米的剂量。
(3)由于透析会降低本品的浓度，故应该在透析结束后再给予本品。
(4)硼替佐米治疗急性肾衰MM患者部分患者肾功改善。
肾功能不全病人的化疗，应考虑使用硼体佐米为基础的方案，不需要根据肾功能进行调整的剂量。
严重肾功能衰竭的病人中(占2-10%)，透析与化疗同时进行，可使一部分患者的肾功能损害较轻或病变时间不太长的患者肾功能得到改善，脱离透析。但部分肾功能损害较重或病变时间太长的患者仍需长期透析维持。
(5)伴有肾功能不全并非是移植的禁忌证。
对于肾功能不全患者年龄小于70岁，生活评分>2分，Hb>90g/L及血肌苷
首先给大家介绍一个案例：我刚刚收治的一个患者，几个月之前出现骨质疏松、腰腿疼痛，做了一些治疗效果不是很好，严重时候疼得起不来床，一直没找到原因，耽误了几个月。最近患者到我们医院，一番检查下来，最后确诊是多发性骨髓瘤。
案例中的患者有骨质疏松等骨病症状，为什么医生检查时会往多发性骨髓瘤的方向考虑?
80%~90%的多发性骨髓瘤患者会有骨病的表现。患者常常表现为骨头疼痛、骨质疏松，稍微用点力就骨折了。如果患者长期骨质疏松、骨痛无法缓解，找不到病因，就要排除一下多发性骨髓瘤。
为什么多发性骨髓瘤会引起这些问题?
多发性骨髓瘤患者的骨髓会产生一种异常浆细胞，它是一种肿瘤细胞，可以分泌一些特殊的因子，这些因子能够溶解骨头，所以患者会有骨痛等一系列骨病的表现。一般最常发生骨质破坏的部位有两处，一处是颅骨，做检查会发现颅骨有一个个的小圆洞，其实是骨头被溶解了，医学上把这种表现叫做穿凿样骨质破坏。第二个容易发生骨质破坏的部位就是脊柱的锥体。多发性骨髓瘤患者的椎体，骨质容易变得疏松，患者会因为骨质丢失严重，甚至椎体一半被溶解掉了，所以稍微用力就骨折。因为脊柱周围都是神经，骨折后很容易造成压迫，影响患者上下肢的运动功能和大小便功能。
如果出现了案例中患者的情况，没有及时查找病因，会怎么样?
出现了骨痛、骨质疏松等情况，患者可能想不到去血液科看病，通常选择去做理疗，或者去疼痛科、骨科就诊，可能会延误治疗。因为造成这些症状的病因是多发性骨髓瘤，所以单纯治疗骨质疏松、吃钙片是不会起效的。及时治疗原发病，才能让病情不再进展，否则骨病会越来越严重，甚至稍不留心就会出现骨折。
老年人都会有腰腿疼、骨质疏松的症状，怎么判断是不是多发性骨髓瘤引起的?
多发性骨髓瘤是一个血液系统的恶性肿瘤，发病率在逐年增高，中老年人居多。说到这儿大家可能会问：40岁以上的中老年人，骨质疏松、腰腿疼的现象是非常常见的，特别是女性更年期以后，雌激素水平下降也会出现骨质疏松，怎么判断这些骨病是不是多发性骨髓瘤引起的?我提示大家一点，多发性骨髓瘤导致的骨病跟骨质疏松不完全一样。骨质疏松一般有轻度的骨质脱钙，有时候可能也会不小心摔了一跤就出现骨折，但是很少会反反复复的骨折。如果患者反复骨折就要查一下背后的原因了。我以前收过一个患者，脊柱出现了好几处骨折，躺在床上起不来，一查就是多发性骨髓瘤。建议老年患者如果出现了骨痛、骨质疏松久治不愈的情况，可以去血液科查一查血(空腹血)和尿(24小时尿)，做个M蛋白鉴定检查就能筛查是不是多发性骨髓瘤。