乙肝是什么原因引起的：
乙肝是什么原因引起的？乙肝一般指慢性乙型肝炎，是由于感染乙型肝炎病毒引起的。常见感染原因为母婴传播、血液传播及性传播。
乙肝最重要的传播途径是母婴传播，在我国大约有30-50%的乙肝患者是因为母婴传播所致，母婴传播主要包括垂直传播和水平传播。垂直传播多是由于在分娩过程中新生儿接触HBV阳性母亲的血液所致，出生后与患有HBV的母亲共同密切的生活被传染者称为水平传播。同时，这种情况就会造成乙肝的家族性聚集。
血液传播常见于医源性的传染及输血传播，输入已经被乙型肝炎病毒感染的血液或者其他血液制品时均有可能引起输血后的乙肝感染。同时，在医院检查和治疗过程中，如果使用未经严格消毒而又反复使用被HBV污染的医疗器械，将有很大感染乙肝病毒的机会。常见于某些发展落后地区，对肝炎没有预防意识。
性传播也是乙肝的主要传播途径，特别是有多个性伴侣者感染HBV的危险性明显增高，共用剃须刀及牙刷也可传播乙肝病毒。
乙肝是一种很普遍的传染病，要正确看待这个疾病及已感染乙肝的患者，科学面对，积极预防和治疗。
我国的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。”
但是，目前治疗慢性乙肝的抗病毒药物只有两类：干扰素类和核苷(酸)类。干扰素只能部分患者有效，大部分患者需要长期服用核苷(酸)类药物治疗。许多患者对长期治疗没有足够的心理准备，因而常常中断治疗，导致治疗失败。为此，我总结了乙肝患者在抗病毒治疗中须知的4个“≠”，纠正一些误区，希望患者增加抗病毒治疗信心和耐心，早日取得治疗的成功，恢复健康。
第1个“≠”：病毒抑制≠病毒清除
乙肝抗病毒药物的首要目标是抑制病毒的复制。核苷(酸)类药物可以“假扮”成病毒复制时需要的核苷，“掺合”到正在复制的乙肝病毒DNA链中，与“催化”病毒复制的DNA聚合酶发生竞争性结合。假“核苷”代替了真“核苷”，钻入病毒DNA链中“裹乱”，导致病毒DNA链不能继续延长，病毒复制被抑制。
所以，乙肝患者在口服核苷(酸)类药物不久，血液中的HBV DNA迅速下降;大多数患者在治疗的6～12个月内血液中的HBV DNA则下降到检测不出的水平，肝功能也恢复正常。看到这个结果，患者常常非常高兴。有些患者误认为病毒被清除了，疾病治好了。于是停药，或漏服、减少服药剂量。
实际上，乙肝病毒侵入肝细胞后，会很快地在肝细胞核里“扎根”，形成了一种被医生称为“cccDNA”的病毒复制“模板”，很难完全清除，且不断复制病毒。因此，病毒抑制≠病毒清除。病毒的“根”还在，“心”未“死”，药物只是暂时将其抑制，一旦停药或减少药物剂量，病毒的“根”就会重新“发芽”，复制出新的病毒。因此，核苷(酸)类药物治疗的患者必须有长期治疗的心理准备。保持耐心才是取得胜利的关键。
第2个“≠”：病毒耐药≠治疗白费
目前的核苷(酸)类抗病毒药只能抑制病毒复制，不能很快达到清除病毒的目的，因此需要长期治疗。但长期治疗(尤其是选择拉米夫定、替比夫定等容易耐药的药物治疗)常常会导致病毒变异，产生耐药性，表现为HBV DNA反弹，甚至再次出现肝功能异常。遇到耐药的患者常常非常沮丧，“治了那么多年，白治了!”
2003年，一共50多位患者参加了我们医院的一项恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对照的临床试验。有一位患者因为害怕SARS传染，不敢到我们医院取药，刚刚加入试验就自动退出。5年以后，除了这位退出临床试验的患者，其他患者无论其开始治疗的药物是拉米夫定或恩替卡韦，也无论其后来是否发生耐药，健康状况都很好。只有这位退出临床试验的患者患了肝硬化，最后还是服用恩替卡韦治疗。
乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌发生的危险因素。从慢性乙型肝炎的发展规律来看，反复炎症坏死所带来的直接危害就是肝脏纤维化和肝功能失代偿，间接危害是有可能因肝细胞过度增生发生基因突变，导致肝癌发生。
慢性乙肝患者如果不治疗，5年内有12%～25%可能发展为肝硬化。肝硬化的患者如果再不治疗，5年内有20%～23%可能发展为肝衰竭，需要肝移植;有6%～15%发生肝细胞癌变。
尽管一些患者在治疗过程中发生了耐药，但是病毒耐药≠治疗白费，前面的治疗延缓了肝病的进展，为生命和等待更新的药物上市赢得了时间，耐药后改用其他有效药物疾病仍可获得恢复。树立信心才能战胜乙肝。
第3个“≠”：不能停药≠吃药成瘾
尽管核苷(酸)类抗病毒药治疗后都能很快抑制病毒复制，但停药后，病毒复制可再次出现，ALT升高，个别病人发生严重的肝病。这种情况被医生称为停药后“反弹”。一些患者误认为这种停药后“反弹”是抗病毒药物“吃上了瘾”，像吸毒一样，从此不能中断。因此不敢使用抗病毒药物治疗。
毒品导致的成瘾与药物治疗不能停药是不一样的。毒品疾病治疗所必需的，一旦使用还会产生药物依赖。药物依赖或成瘾会使用药者对药物需求量逐渐增大，甚至达到中毒剂量，这不但给身体各个器官造成中毒性损害，而且还给服药者心理和精神造成重大伤害。而乙型肝炎病人在抗病毒治疗后，病毒复制停止，肝功能恢复正常，肝脏组织学损伤逐渐修复，给病人带来的是阻断肝病进展的好处。
抗病毒药物停药后的反弹是因为药物只起到抑制病毒的作用，乙肝病毒并没有被完全清除。停药后，病毒的cccDNA又可再次成为病毒复制的基础，继续复制出新的乙肝病毒基因。需要长期治疗的疾病是很多的。糖尿病需要长期注射胰岛素或服用降糖药，高血压需要长期服用降压药，做过心血管手术的病人需要长期服用抗凝血药……，这些药物停用后，疾病都会发生反复，甚至明显加重。但这都不属于药物成瘾，因为药物治愈或缓解了病情。
乙型肝炎抗病毒药物和这些治疗高血压等慢性疾病的药物情况还不太一样，一旦病毒完全被抑制，达到了完全应答的疗效后，还可能停药。为什么人们能够接受糖尿病、高血压的长期治疗，而不能接受慢性乙型肝炎的长期治疗呢?因此，不能停药≠吃药成瘾，疾病一旦治愈或达到停药标准是可以停药的。
近些年来，我们已经看到越来越多坚持治疗的患者达到了停药标准成功停药，有些患者还达到了乙肝表面抗原阴转的最好疗效。坚持持久战，才能最终取得胜利。
第4个“≠”：长期服药≠终生治疗
有些病人害怕长期治疗，他们说：“吃上药还能停吗?是不是就得终生服药了?”有些病人长期服药后产生了厌烦情绪：“天天吃药，什么时候是个头呀!”
我国《慢性乙型肝炎防治指南》提出的乙型肝炎患者治疗的总体目标是：“最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。”因此，乙型肝炎的抗病毒治疗是长期的，分为短期目标和长期目标，只有达到长期目标才能停药。
治疗的短期目标是有效地抑制HBV复制，使肝脏的炎症、坏死和纤维化得到改善;长期目的的达到HBeAg的血清学转换，最终达到HBsAg消失的目的。但是，长期目标的实现是有条件的。
一是要治的早。长期目标的实现与肝纤维化程度相关，肝纤维化程度越重，乙肝病毒的根扎得越深，长期目标越难以实现，如果已经发展到肝硬化，则需要终生服药了。
二是要坚持。长期目标的实现要靠坚持不懈地长期抑制病毒。有科学家通过数学模式对这种cccDNA进行研究发现，至少要使用有效的手段长期抑制它们达14年以上，才能使这种cccDNA完全耗竭。
如果治治停停，经常中断治疗，不仅会造成病毒的耐药，而且治疗的终点永远不能达到。因此，长期治疗≠终生治疗。但终点不可能很快到达，需要坚持长期有效的抗病毒治疗，往往需要几年或十几年的努力才能达到。
急性乙型肝炎属于自限性疾病，一般经过保肝、对症及支持治疗在1～4个月内完全恢复，6个月内HBsAg消失，抗HBs出现。但是，妊娠期间发生急性乙型肝炎后，慢性化的比率高达18.2%，明显高于非妊娠急性乙型肝炎4.6%的慢性化比率。这可能因为妊娠期间母体为了容忍胎儿来自父亲的抗原，细胞免疫功能减弱，免疫耐受性增强，对乙肝病毒的清除能力下降。
近年来已有少量使用拉米夫定或替诺福韦治疗急性乙型肝炎病毒和妊娠期急性乙型肝炎的报道。结合这些文献报道，我认为，妊娠期急性乙型肝炎使用拉米夫定或替诺福韦等抗病毒药物的适应证应该是：
①有重症肝炎的临床表现，伴有HBV DNA复制≥ 4 log10 IU/ml，且没有下降趋势者;
②持续HBV DNA高复制≥ 6 log10 IU/ml，有慢性化可能者;
③妊娠晚期HBV DNA高复制≥ 6 log10 IU/ml，母-婴垂直传播风险较大者。
如何阻断妊娠期急性乙型肝炎的母-婴垂直传播?
妊娠期急性乙型肝炎的母-婴垂直传播阻断措施与慢性乙肝病毒感染母亲相同：应在出生后24小时内尽早(最好在出生后12小时内)注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg重组酵母或20 μg中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗。
由于妊娠期急性乙型肝炎的母亲体内HBV DNA水平一般低于慢性乙肝病毒感染的母亲，在实施上述主动+被动的母婴阻断措施后绝大多数可以阻断成功。所以，得了急性乙型肝炎的妊娠母亲不要过分担心。
最近有一位病人使用干扰素治疗慢性乙型肝炎一年，尽管HBV DNA已经下降得较低的水平，但仍未达到e抗原的血清学转换。他很犹豫是否要停用干扰素，来信问我：是不是停用干扰素就得长期服药了?我想起了以前的一位女病人。
这位女病人在我院参加干扰素临床试验，效果很好。不幸的是，在治疗8个月时出现了干扰素引起的甲状腺疾病，无法继续使用干扰素治疗。可她的e抗原水平已经很低，距离血清转换仅一步之遥。是停用干扰素还是继续治疗呢?我建议她停用干扰素。因为她继续治疗后很可能加重她的甲状腺疾病。她很犹豫，但也十分害怕甲状腺疾病加重。这时，我告诉她干扰素有时还会有“后续作用”。
于是，她停止了干扰素的治疗。我继续在门诊对她进行跟踪随访。结果正像我希望的那样，干扰素的“后续作用”在她的身上发生了!她停药后不仅HBV DNA没有反弹，而且还发生了e抗原的血清学转换。继续随访2年，这位病人一直保持乙肝没有复发。
那么，什么是干扰素的“后续作用”呢?科学家通过多年的观察发现，干扰素停药后，一些在治疗期间未发生e抗原血清学转换的病人还可能继续发生血清学转换，甚至有3%～5%的患者发生表面抗原血清学转换，真正达到清除乙肝病毒的目的。这就是干扰素的后续作用。
不过，这种“后续作用”一般都发生在干扰素治疗期间HBV DNA小于10的3次方或/和表面抗原定量低于1000 IU/ml患者的身上，对于治疗期间HBV DNA没有下降的患者或表面抗原较高的患者，在干扰素无效停药后，还得依靠其他抗病毒药物治疗才会控制疾病的进展。
最近向我提问这位病人是否停药，主要取决他对干扰素的耐受情况。如果干扰素对他的副作用或伤害较大，难以耐受，可以停药观察。但如果没有明显的副作用，也可以继续治疗3-6个月。
在治疗期间观察HBsAg和HBV DNA下降的情况可以预测干扰素的疗效。根据以往文献的报道，对于基因A型和D型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗未发生HBsAg定量的下降，建议停止治疗。
对于基因B型和C型的乙肝病毒感染者，若经过12周聚乙二醇干扰素治疗，HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止治疗。无论哪种基因型，若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素治疗。
对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，如果12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素治疗。法国医生瓦利特?皮卡德(Vallet -Pichard)在2014年总结了以往文献，提出了干扰素治疗期间预测和早期停药的原则：12周时HBV DNA及HBsAg下降是持续病毒应答的最佳早期预测指标。
对于e抗原阳性患者，干扰素治疗12周，HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，HBsAg水平< 1500 IU/ml，e抗原血清学转换率较高;然而，HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降者，发生e抗原血清学转换的可能性极低，应该考虑早期停药。
对于e抗原阴性患者，干扰素治疗12周时HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，治疗12周和24周时HBsAg下降>10%的患者在治疗结束后持续病毒学应答率较高;而治疗12周时HBV DNA下降< 2 log10 IU/ml和HBsAg无明显下降者，治疗结束后的病毒学应答率较低，应该考虑早期停药。
我国专家根据国外学者的经验，首次把干扰素治疗期间的预测和疗效欠佳患者早期停药写入2015年版《乙肝指南》，建议“：HBeAg阳性慢乙型肝炎患者治疗24周HBsAg和HBV DNA的定量水平是治疗应答的预测因素。接受聚乙二醇干扰素α治疗，如果24周HBsAg<1500 IU/ml，继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率。若经过24周治疗HBsAg定量仍大于20000 IU/mL，建议停止聚乙二醇干扰素α治疗，改用核苷(酸)类药物治疗。
HBeAg阴性慢乙肝患者治疗过程中HBsAg的下降、HBV DNA水平是停药后持续病毒学应答的预测因素。如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 log10 IU/ml，应考虑停止聚乙二醇干扰素α治疗。
普通干扰素或聚乙二醇干扰素疗效有限，大约2/3的患者疗效欠佳，而且有较多的不良反应。另外，聚乙二醇干扰素的价格也较贵。对于疗效欠佳的患者，早期预测，可以指导患者及时改变治疗方案，使病人更早获得有效治疗，减少不良反应的发生风险和医疗费用。
乙肝妈妈的乳汁中确实能够检测出乙肝病毒的抗原和HBV DNA，但是，乳汁病毒含量极低，仅为母亲血液中病毒含量的1/10000～1/1000。且初乳中病毒含量较高，到产后个月再检测，大多数母亲的乳汁中HBV DNA已经检测不到，仅有18％HBV DNA≥10的6次方拷贝/ml的母亲乳汁中还能检测到微量的HBV DNA。
而且，循证医学的证据已经充分说明，乙肝病毒感染的母亲，无论其感染状况如何(“大三阳”或“小三阳”，HBV DNA水平高或低)，在新生儿正规免疫后母乳喂养均不会增加乙肝病毒母婴传播的风险。因此，根据母亲乳汁中的HBV DNA水平来决定是否母乳喂养完全没有必要，也没有依据。国内外没有一家乙肝防治指南建议检测母亲乳汁中的乙肝病毒。
除了孩子出生时注射的那一针乙肝免疫球蛋白以外，孩子的抗体主要来源于乙肝疫苗的刺激。乙肝疫苗是现代科学利用基因工程技术将乙肝病毒的基因片段插入酵母细胞或仓鼠卵母细胞的基因中，重新组成新的基因，利用这些细胞的复制生产出来含有乙肝病毒片段的疫苗。这种基因重组疫苗非常安全，它进入体内并不像乙肝病毒那样侵入肝细胞做“坏事”，而是模仿乙肝病毒的“坏样子”，在体内调动并训练免疫系统产生对乙肝病毒的免疫力，保卫机体不受乙肝病毒的侵害。
人的免疫系统有很强的记忆力。只要孩子的免疫系统对乙肝疫苗产生了“应答反应”，孩子的免疫细胞就会牢牢乙肝抗原的“坏样子”。因此，在孩子有了抗体之后，如果真有抗原侵入体内，抗原不仅不会“消耗”抗体，而且还会刺激免疫细胞产生更多的抗体。
抗体的下降并非抗原的消耗，而是抗体自身的代谢，就像体内的红细胞寿命是120天一样，到一定寿命，抗体自然代谢掉了。但大家不用担心，免疫细胞还会源源不断的制造出抗体加以补充，只不过如果没有抗原的再次刺激，补充的抗体产量会逐渐减少，直到下一次抗原的侵入。
不仅如此，已有许多研究证实，母乳喂养不会影响乙肝疫苗的免疫效果，乙肝妈妈所生后代母乳喂养和配方奶喂养在三针乙肝疫苗接种后产生的抗体是一样的。这足以证明，乙肝妈妈没有必要整天想着带着孩子去医院抽血检查，母乳喂养不会“消耗”乙肝抗体，不会影响孩子抗体的产生和母婴阻断效果。