乙肝病毒核心抗体阳性是什么意思

2020-07-14

乙肝病毒核心抗体阳性是什么意思:
  乙肝病毒核心抗体阳性是什么意思?乙肝核心抗体包括乙肝核心抗体IgM和乙肝核心抗体IgG,常用竞争法检测。HBV感染后,在多数人血清中能检出此抗体,是一种敏感的血清学标志。乙肝核心抗体阳性表示曾经感染过HBV,这是一个永远的标志,即只要曾经感染过乙肝病毒就会存在。但在实际检测中,由于不同时段,核心抗体在体内的水平不同,或者在不同医院检查,仪器和试剂之间的误差,有时呈"阴性"。但从医学理论上讲,核心抗体是一个标志性抗体。乙肝核心抗体阳性要和表面抗原、E抗原在一起分析才有临床意义,单独核心抗体阳性,只能说感染过HBV,但没特别的临床症状。临床上,大三阳,小三阳,都不一定有症状,主要看肝功能,肝功能有问题才可能会出现临床症状,如黄疸,消化不良等。
  乙肝核心抗体阳性有两种意义:一种是乙肝核心抗体阳性,但IgM抗体水平较低,表示以前感染过乙肝病毒,现在已经康复,可以和正常人一样的生活。另外一种是乙肝核心抗体阳性,IgM抗体的水平也比较高,表明体内有乙肝病毒存在,且乙肝病毒正在复制,有传染性,这种情况需要进行抗病毒治疗。但是如果单独分析乙肝核心抗体一般不会有太大的意义,要和其它几项在一起分析,如果表面抗原、e抗原和核心抗体同时呈阳性,这表示是有乙肝大三阳;如果表面抗原、e抗体和核心抗体同时呈阳性,这表示是有乙肝小三阳。



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妊娠期的急性乙型肝炎对母亲和胎儿有何影响

在我国,母婴传播是我国乙型肝炎的主要传播方式,新生儿一旦被乙肝病毒感染90%以上会成为慢性乙肝病毒感染者,因此一直被大家所关注。而乙肝病毒的性传播感染者都是成人,成年人感染乙肝病毒后只有5%左右的人可能转为慢性,而且又可能通过乙肝疫苗预防,因此被忽视。

妊娠期一旦患上急性乙型肝炎,不仅危害到妊娠母亲的健康,也可能影响到母亲腹中的胎儿。

妊娠期急性乙型肝炎对母亲健康有何影响?

乙型肝炎的潜伏期为6周~6个月,平均3个月。因此,急性乙型肝炎可发生在妊娠的任何时期,大多发生在妊娠早期和中期(平均孕17周)。尽管妊娠期感染急性乙型肝炎的临床表现与非妊娠期感染相似,但由于怀孕母亲的肝脏负担增加,黄疸往往较深,低白蛋白血症也比非妊娠期发病的患者明显,尤其发生在妊娠晚期,常可能发展成为重症肝炎,危及母亲和胎儿的生命。由于肝脏产生凝血因子功能下降,凝血酶原时间延长,产后出血的风险明显增加。

妊娠期急性乙型肝炎对胎儿有何影响?

妊娠期急性乙型肝炎也给妊娠妇女的心理造成很大压力,由于担心对胎儿的影响,一些患者因疾病在妊娠早期或中期中止妊娠。实际上,妊娠期急性乙型肝炎不会引起胎儿畸形,但由于肝功能异常,可能影响胎儿的生长发育,导致低体重儿和早产的发生率增加,甚至发生胎儿死亡。

妊娠期急性乙型肝炎可以造成乙型肝炎的母-婴垂直传播,导致后代感染。但妊娠不同时期的母-婴垂直传播率不同。在新生儿没有实施乙肝疫苗免疫的情况下,妊娠早期和中期感染急性乙型肝炎,后代出生后的乙肝病毒感染率大约10%;但妊娠晚期感染急性乙型肝炎,后代乙肝病毒的感染率高达70%~100%。

如何预防乙肝病毒对核苷(酸)类药物发生耐药

乙肝病毒对核苷(酸)类药物产生耐药的原因与患者的感染状态、病毒复制水平及其抵抗力、药物的选择及患者治疗的依从性等因素有关。处于免疫耐受期的乙肝病毒感染者绝大多数都是自幼感染,乙肝病毒在人们免疫功能还不能认识它们时“乘虚而入”,与免疫系统“和平共处”。

在没有免疫系统发挥作用的情况下,深深隐藏在肝细胞核内的乙肝病毒cccDNA很难清除,抗病毒药物疗效较差,容易发生耐药。因此,目前对于肝功能正常,无明显肝纤维化证据的免疫耐受期乙肝病毒感染者暂不建议治疗,以免长期治疗后的病毒耐药。

在乙肝病毒复制中起重要作用的聚合酶是一种逆转录酶,缺乏校正能力,且错配率较高,发生变异。病毒复制水平越高的患者药物很难将它们“一网打尽”,没有被药物彻底抑制的病毒在药物的“压力”下更容易发生氨基酸配置错误,导致病毒耐药性变异。免疫耐受期的乙肝病毒感染者的病毒复制水平往往较高,容易发生耐药。

乙肝病毒的抵抗力与乙肝病毒的“准种”相关。乙肝病毒也和人一样,形态各异,“秉性”不同。医生们把一些“长得”相似的病毒称为一个“准种”,其中一些“准种”先天性就对药物的抵抗力较强。医生们的研究发现,这些抵抗力较强的病毒“准种”在治疗前就“预存”在感染者体内。好在这样的病毒“准种”较少,不占“优势”,因此核苷(酸)类药物治疗对大多数病人是有效的。

但是,在长期药物治疗过程中,那些抵抗力较弱的病毒“准种”被抑制住了,而少数抵抗力较强的病毒“准种”不仅没有被抑制住,反而因长期与药物接触,发生了变异,锻炼得不怕药物攻击了,就成了“耐药株”。医生们的研究还发现,乙型肝炎肝硬化患者体内“预存”的病毒“准种”最复杂。所以,肝硬化患者也更容易发生耐药。

医生们把抗病毒药物比喻成为乙肝病毒设置的“屏障”。尽管药物不能清除乙肝病毒,但在这个“屏障”的阻碍下,病毒难以越过“屏障”复制后代。如果病毒发生了变异,“长了本事”,“跨越”过药物“屏障”,即是发生了耐药。因此,医生们也把这种“屏障”称为“耐药基因屏障”。不同的核苷(酸)类药物的“耐药基因屏障”有高有低。

拉米夫定的“耐药基因屏障”最低,病毒很容易“跨越”,耐药的发生率较高。治疗第1年,24%的患者发生耐药,第4年的耐药发生率高达67%,5年以后70%以上的患者都发生了耐药。其次是替比夫定,治疗2年的耐药发生率与拉米夫定治疗1年的耐药率相差无几,3年后其耐药率紧紧追上拉米夫定。阿德福韦的耐药率算中等的,在临床试验中5年的耐药率大约29%。

但一些国产仿制品耐药率可能高于原研产品。恩替卡韦和替诺福韦酯为乙肝病毒设置的“耐药基因屏障”最高。这两种药物不仅对乙肝病毒有较强的抑制作用,而且很少发生耐药。恩替卡韦对于核苷(酸)类药物初治的患者,3年的耐药发生率仅1.7%;替诺福韦酯在国外的临床试验中,8年未检测出耐药相关的病毒变异。因此,被医生们称为“高效/低耐药”的药物,在我国2015年版《乙肝指南》中被推荐为初治患者的首选药物。

我们在治疗的开始就应该注意预防耐药的发生,选择适当的治疗时机、高效/低耐药的药物,提高治疗的依从性,定期监测,发现耐药及时处理,这样才能保证慢性乙型肝炎治疗的成功。

乙肝小三阳孕期为什么会出现肝病活动

要讲清乙肝小三阳准妈妈孕期为什么会出现肝病活动这一问题,我们首先得谈谈慢性乙肝病毒感染后的自然发展规律。大多数慢性乙肝病毒感染者感染后的自然发展规律分为4期:免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。

自幼感染乙肝病毒时,一般处于“免疫耐受期”。这是因为免疫系统没有认清乙肝病毒这一入侵之敌,与乙肝病毒“和平共处”,容忍耐受,没有改动清除病毒的“战争”。因此,感染者病毒复制量很高,HBV DNA常常大于>2×106 IU/ml,乙肝五项血清学检测结果为e抗原阳性、e抗体阴性的“大三阳”状态,而肝功能正常,肝组织没有明显炎症或炎症和纤维化程度很轻。

随着年龄增长,机体免疫系统“发现”了入侵的乙肝病毒,开始对感染病毒的肝细胞发动免疫“战争”,进入“免疫清除期”。此期的感染者仍为乙肝“大三阳”,病毒复制量也很高。由于长期的免疫耐受状态,大多数慢性乙肝病毒感染者体内的免疫功能往往不能有效地清除乙肝病毒,免疫战争的结果常常是“两败俱伤”,肝细胞受到严重破坏。

尽管免疫系统完全清除乙肝病毒的可能性很低,但有时也会胜出一头,抑制住乙肝病毒在体内的疯狂复制,使病毒不得不停止复制和放弃e抗原的产生,难以“组装”出完整的病毒颗粒。这时感染者的血清中e抗原转为阴性,e抗体出现,成为“小三阳”状态,血中的HBV DNA很低或检测不到,肝功能正常。这就是乙肝病毒感染自然史中的第三期——“非活动或低(非)复制期(简称:非活动期)”。

这一期是慢性乙肝病毒感染者最安全的一期,发生肝硬化和肝细胞癌的风险明显减少。乙肝病毒感染的女性如果在此期怀孕,几乎100%能够阻断成功。国外一些医生甚至主张:对这样的母亲所生宝宝在出生时可以不用注射乙肝免疫球蛋白进行主动免疫,只需接种乙肝疫苗。

有肾损害的患者如何服用替诺福韦艾拉酚胺

两天前,我接到一位朋友的电话,说一位乙肝患者对恩替卡韦耐药,使用替诺福韦(TDF)又出现了肾损害,肌酐清除率已经下降到40 ml/min,现在需要改用替诺福韦艾拉酚胺,问我是否需要调整替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的药物剂量。今天,我查到了TAF的英文药品说明书。

药品说明书中的“2.3在有肾受损患者中的剂量”中是这样写的“有轻度、中度或严重肾损害的患者,无需调整VEMLIDY(TAF)的剂量调整。终末肾病患者(估算肌酐清除率<15 ml/min)不建议使用VEMLIDY(TAF)。

药品说明书“5 警告和注意事项”中的“5.3新发肾受损或肾功能恶化的患者”是这样写的:“在VEMLIDY(TAF)临床试验中,没有范可尼综合征或近端肾小管受损的病例。病人服用以前的TDF或服用有肾毒性的其他药物,包括非甾体类抗炎药可增加肾损害和肾脏相关不良事件的风险。

推荐所有病人在服用VEMLIDY(TAF)治疗前应进行血清肌酐、血清磷、肌酐清除率、尿葡萄糖、尿蛋白的检测和评估。在服用VEMLIDY(TAF)治疗期间出现明显的肾功能损害,应停止VEMLIDY(TAF)的治疗。”

我也帮助这位病人查阅了文献。已有多篇文献报道,既往使用阿德福韦或替诺福韦出现肾损害的患者换用替诺福韦艾拉酚胺后,肾功能好转。还检索到1例多重耐药且以往服用TDF出现肾损害,导致范可尼综合征,达到3级肾损害,换用TAF后乙肝病毒很快得到抑制,肾功能未再继续恶化。

另有1例HIV/HBV共感染的终末期肾病患者使用替诺福韦艾拉酚胺治疗获得成功。但是,TAF对肾脏非常安全吗?并非绝对安全。我检索文献时发现,有1例因吸毒感染HIV/HCV的患者服用TDF出现肾损害,停药肾功能后好转,但因疾病复发改用TAF治疗,肾损害再次加重,肾穿刺显示肾小管线粒体损伤。

根据药品说明书和这些文献报道,我认为这例打电话求助的病人可以换用TAF,无须调整药物剂量。因以前已经存在肾损害,在治疗过程中应严密监测肾功能,并避免同时使用其他具有肾毒性的药物。如果肾功能出现肾功能恶化,则应停止TAF的治疗。

乙肝病毒感染者的避孕方式

乙肝病毒感染者如何避孕?大部分人能够直接想到的就是安全套,认为口服避孕药会加重肝脏负担,甚至诱发干衰竭、肝脏肿瘤的风险。

但有些乙肝病毒感染者本身或其性伴侣并不喜欢安全套,有些人甚至对安全套会产生过敏反应。其实,乙肝感染者除了安全套以外,还是有一些推荐药物的。

WHO(世界卫生组织)向患内科疾病的女性避孕方法按照程度分为4类:1类,指该项避孕方法无应用限制;2类,理论上已证实,利大于弊;3类,理论上已证实,弊大于利;4类,采用该项措施会带来不可接受的健康风险。其中,所有1类避孕措施都是适合肝炎病人的。

对于急性肝炎或慢肝急性期,1类避孕措施包括以下:口服单纯孕激素,炔诺酮避孕针,醋酸甲羟孕酮避孕针、左炔诺酮宫内节育器等。

值得注意的是,宫内节育器(IUD)可能导致月经增多或子宫异常出血,因此对于慢乙肝病人,在放置之前需要化验血常规以及凝血功能,如果血小板少,或凝血酶原时间延长,则不宜实用IUD。