什么是丙肝

2020-07-14

什么是丙肝:
  丙型肝炎是病毒性肝炎中的一种,它和乙型肝炎一样,都是一种慢性的病毒,导致肝脏会出现非常严重的肝硬化和肝癌这些情况,所以丙型肝炎也是非常重要的一种肝病。丙型肝炎病毒它是一种叫做RNA病毒,在检测时对试剂的要求比较高,通常来讲如果试剂非常灵敏,它能够测得比较好,如果试剂检测有一些问题,它可能会出现假阴性,丙肝病毒的传染,它更多的是输血的一些途径。
  通常来讲日常生活接触传染丙肝的机会也比较少。所以综上所述,丙型肝炎还是应该非常重视,这个病,它是一个可以治疗的疾病,也是一个导致严重的健康问题的疾病,所以丙型肝炎如果有这样的危险的输血史或者一些这样的接触史,应该去检查一下丙肝相关的指标,需要的情况去做相应的治疗。



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什么人容易感染丙肝病毒

丙型肝炎的感染年龄与乙型肝炎不同,乙型肝炎多为自幼感染,感染年龄越小,慢性化程度越高;而丙型肝炎多为成年期感染。在全球,丙型肝炎感染者中55~64岁人群的比率最高,在美国3/4的感染者是1945-1965年出生的人群。我国的丙肝病毒感染者的年龄小,41~50岁年龄者高多,占26%。

不同人群中丙型肝炎的感染率不同,其中静脉吸毒者中的感染率最高,高达67%;其次是血液透析有群,大约在4.9%。另外,由于艾滋病毒和乙肝病毒的传播途径相似,艾滋病感染者和乙肝病毒感染者常同时感染丙肝病毒,尤其是艾滋病毒感染者大约有12%~60%的感染者同时感染了丙肝病毒。

东欧的一项通过随机选择2200例健康人筛查研究的结果显示,丙肝病毒和乙肝病毒共感染率为0.68%。我国的研究显示,在慢性丙型肝炎患者中有1.22%~5.34%合并乙肝病毒的感染。

在我国,丙型肝炎的哨点人群监测中发现,丙肝抗体的阳性率的献血员中为0.31%~0.56%,在孕产妇中为0.16%~0.24%,血液透析人群中为5.21%~8.25%,接受非一次性医疗器械诊治者中为0.65%~1.07%,吸毒人群中为38.4%~42.8%,男性同性恋中为0.72%~1.19%。可以看出,吸毒人群感染丙肝病毒的风险最大,其次是血液透析人群。

丙型肝炎的筛查和治疗问题

乙型肝炎和丙型肝炎都是可以治疗的,尤其是丙型肝炎已经成为一种可以治愈的疾病。但在我国丙型肝炎的诊断率和治疗率远低于乙型肝炎。我国的调查显示,丙型肝炎的诊断率仅为2.1%,接受抗病毒治疗的HCV感染者不足1%。

需要筛查丙型肝炎的人群主要是:

①丙肝病毒感染的高危人群;

②所有需要在医院进行手术、介入性诊断或治疗的患者;

③不明原因的慢性肝病和ALT升高患者;

④为了防止丙型肝炎的母婴传播和性传播,婚前检查和孕前检查中也应该包括对丙肝病毒感染的筛查。

丙肝病毒感染的高危人群包括:

①接受非正规或消毒不规范的医疗单位介入性诊断治疗或牙科治疗患者和长期血液透析患者;

②在献血者筛查丙肝病毒前(我国是在1993年以前)进行过输血或血液制品治疗的患者及器官移植者;

③静脉注射毒品或鼻腔内使用过违禁药品者;

④在非正规管理场所用过未经消毒的器械文身、针刺、扎耳孔等对皮肤有损伤操作的人;

⑤丙肝病毒感染母亲所生的孩子;

⑥艾滋病毒感染者;

⑦医务工作者在被丙肝病毒感染者使用过的锐器刺伤或黏膜暴露感染者的血液后;

⑧男性同性恋者或与HCV感染者发生过性行为者。

世界卫生组织建议:对丙肝病毒感染的高危人群进行丙肝病毒的筛查,筛查出抗HCV阳性者要进行丙肝病毒核酸(HCV RNA)的检测。

凡是丙肝病毒复制(HCV RNA阳性)的丙肝病毒感染者,无论其是否出现肝功能异常,只要没有抗病毒治疗的禁忌证,都应该考虑接受规范的抗病毒治疗;有明显肝纤维化的患者应该立即开始治疗。提高我国公众对丙型肝炎认知率,提高丙型肝炎的诊断率和治疗率,也是预防丙型肝炎病毒传播的重要措施之一。

丙肝妈妈能给孩子喂母乳吗

丙肝病毒感染母亲产后哺乳对婴儿的影响至今尚无明确的流行病学调查,母乳和初乳中可以检测到HCV RNA。因此有人认为,丙肝病毒感染的母亲母乳喂养有一定风险,尤其是HCV RNA载量较高者,可能通过母乳或通过婴儿吸吮破损的乳头而使婴儿感染,这些母亲最好避免母乳喂养。

但目前大多数学者认为,感染丙肝病毒的母亲母乳喂养与非母乳喂养相比,未增加新生儿感染丙肝病毒的风险。这可能是因为母乳中的HCV RNA浓度太低,少量的丙肝病毒可能很容易被胃液灭活,初乳和母乳中的丙肝病毒特异性免疫球蛋白可能避免婴儿期丙肝病毒的感染从而保护婴儿。

因此,2011年欧洲肝病研究学会发布的丙型肝炎管理指南(简称:欧洲丙肝指南)和2015年美国胃肠病学院的肝脏疾病与妊娠指南均推荐:对于慢性丙肝病毒感染的产妇,只要其艾滋病抗体阴性且未静脉吸毒,即可进行母乳喂养。

总结以上意见,建议:

①单纯抗HCV阳性母亲可以正常母乳哺养;

②HCV RNA阳性者尤其是病毒载量较高(≥1×105 IU/ml) 者,在乳头破裂、损伤或出血时暂停母乳喂养;

③肝功能异常的丙肝病毒感染母亲不建议母乳喂养;

④母亲在接受抗病毒药物治疗期间不建议哺乳;

⑤合并艾滋病病毒感染的母亲,应根据其艾滋病病毒感染和治疗状况选择婴儿的喂养方式。

索磷布韦是一种什么药

索磷布韦是第1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂,由吉利德公司研发,2013年首先在美国上市,2017年9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。

索磷布韦的英文名称为“Sofosbuvir”,在欧美国家上市的商品名为“Sovaldi”,在我国上市的商品名为“索华迪?”。索磷布韦在我国没有获批以前,许多医生把它翻译成“索菲布韦”、“索非布韦”或“索氟布韦”。因此,如果大家听到这些不要误认为是不同的药噢!它们实际上是一种药的不同译音。

丙肝病毒的复制和乙肝病毒一样,都需要在病毒“聚合酶”的“催化”下完成复制。催化丙肝病毒复制的“聚合酶”是丙肝病毒复制过程中产生的一种“非结构蛋白”。根据“非结构蛋白”的英文(Non Structural Protein)缩写及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列顺序,丙肝病毒的“聚合酶”也被缩写成“NS5B”。

NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时,先要以母体病毒的正链RNA为模板,在NS5B聚合酶作用下,复制出互补的负链病毒RNA,然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这一过程中,NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶,而且人类细胞中没有近似功能的酶,没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。索磷布韦就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。

索磷布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物),三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中,“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸,“掺合”到新生病毒RNA链中,与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合,用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”,形成错误的病毒RNA模板,导致病毒RNA链的延长提前中止,丙肝病毒复制也因此被终止。

丙型肝炎的药物治疗方法是什么

雷迪帕韦是吉利德公司研制的第二种抗丙肝病毒药,属于丙肝病毒NS5A抑制剂。雷迪帕韦与索磷布韦联合有协同抗病毒作用。因此吉利德公司将两种药物制作成固定剂量的复方制剂,其中包括雷迪帕韦90 mg、索磷布韦400mg,以“Harvoni”为商品名上市。

由于这种抗丙肝病毒“鸡尾酒”复方制剂是吉利德公司在研制索磷布韦后,推出的治疗慢性丙肝病毒感染的第二代产品,因此也被人们俗称为“吉二代”。

在“吉二代”的Ⅲ期临床试验中,对于基因1型丙肝病毒感染者,“吉二代”联合或不联合利巴韦林治疗12周或24周的完全应答率高达94%~100%;在初治患者中治疗8周即可达到93%~94%的完全应答率。

在日本的研究中,肝硬化患者也可达到与非肝硬化患者相同的疗效,而且安全性好。雷迪帕韦与索磷布韦联合的“吉二代”治疗慢性丙肝病毒感染,提高了抗病毒的疗效,降低了病毒的耐药性,停药后的复发率只有0.2%~2%。

“吉二代”治疗其他基因型的研究相对较少。在一项全球多中心的研究中,纳入了104例基因2型丙肝病毒感染者。尽管体外研究中,雷迪帕韦对基因2a型丙肝病毒的抗病毒作用较弱,在这项研究中服用“吉二代”治疗12周的持续病毒学应答率达到100%。

在这项研究中,除了基因1型和2型的丙肝病毒感染者外,还包括了100例基因4型、35例基因5型和41例基因6型的丙肝病毒感染者,但没有纳入基因3型的感染者。基因4型、5型和6型的感染者治疗后的持续病毒学应答率均达到97%~100%。

法国有一项纳入了41例基因5型丙肝病毒感染者的研究显示,非肝硬化患者和肝硬化患者使用“吉二代”治疗12周的持续病毒学应答率分别为96.8%和88.8%。一项纳入101例基因3型丙肝病毒感染的研究显示,“吉二代”对初治患者治疗12周的完全应答率仅为64%,联合利巴韦林后疗效明显提高100% (n=26);而经治患者即使联合利巴韦林,其持续病毒学应答率也只有82%。

“吉二代”每日只需要服用1次,每次1片,空腹或餐后都可以服用。基因1a或1b型初治患者无论有无肝硬化都不必联合利巴韦林,一般情况下“吉二代”的疗程是12周,HCV RNA<6 × 106 IU/ml的患者疗程可以缩短至8周,但肝脏纤维化程度较重(F≥3)的患者不建议缩短疗程;基因1b型丙肝病毒感染的经治患者无论有无肝硬化都不必联合利巴韦林,疗程为12周。

但基因1a型经治或基线检测出NS5A耐药性变异的丙肝病毒感染者需要联合利巴韦林治疗12周,不能耐受利巴韦林治疗的患者“吉二代”的疗程应延长至24周;而我国2015年《丙肝指南》推荐,肝硬化经治且有其他不利于应答因素(如:年龄较大、胰岛素抵抗、代谢综合征等),“吉二代”治疗不仅需要联合利巴韦林,而且还需要把疗程延长至24周。

对有或无肝硬化的基因4、5和6型丙肝病毒感染初治患者使用“吉二代”每日1片,不必联合利巴韦林,疗程为12周。现在,吉利德公司已经向我国药监局提出了“吉二代”在我国上市的申请,估计在2018年就在可能在我国获批上市。