阿德福韦酯片(俞甘)说明书-价格-功效与作用-怎么样-副作用

阿德福韦酯片(俞甘)说明书

【药品名称】

  通用名称：阿德福韦酯片

  商品名称：阿德福韦酯片(俞甘)

  英文名称：Adefovir Dipivoxil Tablets

  拼音全码：ADeFuWeiZhiPian(YuGan)

【主要成份】
本品的主要成份为阿德福韦酯。

【成 份】

  化学名：9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤

   分子量：C20H32N5O8P

【性 状】
本品为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】

本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

【规格型号】
10mg*14s

【用法用量】
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
用量：成人（(18-65岁)本品的推荐剂量为每日1次，每次1片，饭前或饭后口服均可。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。(其它详见说明书)

【不良反应】
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良等。国内临床研究中，观察到的不良反应包括：胸闷、头痛、眼干涩、恶心、呕吐、腹胀、上腹痛、自觉脱发、肝脏结节、月经不调、白细胞减少、血小板减少、血尿素氮升高、血肌酐升高、血钠浓度升高、肝功能异常、血淀粉酶异常、SB升高、ALP升高、CPK升高、TBil升高、PT延长、转肽酶异常、血糖异常。
上市后数据：除临床试验所报告的不良反应外，在阿德福韦酯上市后，已有下述可能的不良反应报告。由于此类不良事件属于自愿上报，且来源于未知数量的人群，因此并未对其发生频率进行评估。
代谢及营养异常：低磷血症
肌肉与结缔组织异常：肌病，骨软化(均与近曲肾小管病变有关)
消化系统异常：胰腺炎
肾脏及泌尿系统异常：肾功能衰竭，近曲肾小管病变，范可尼综合症。

【禁 忌】
禁止用于已知对阿德福韦、阿德福韦酯或阿德福韦酯片剂中人和辅料过敏的患者。

【注意事项】
使用的剂量不允许超过推荐的剂量。
疗程：最佳疗程尚未确定。
肾功能：10mg阿德福韦酯长期治疗，在肾功能良好的患者用药后发生肾功能损害的总体危险性较低，在本身有肾损害危险因素、基础肾功能不全或者正在使用肾功能有影响的药物(如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类、万古霉素和非甾体抗炎药)的患者，可能引起肾功能损害。建议所有患者在服用阿德福韦酯之前检测其肌酐清除率。
所有患者在阿德福韦酯治疗过程中都要检测肾功能，这一点非常重要。对于有发生肾功能不全危险因素或有肾功能不全病史的患者，建议常规检测血清肌酐和血清磷的变化。(其它详见说明书)请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【儿童用药】
阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。

【老年患者用药】
阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。老年患者接受本品应予注意，这是因为老年患者心肾功能减退，且合并疾病和同时服用其他药物的发生频度较高。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料。只有在潜在的受益肯定大于对胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。本品对孕妇和HBV母婴传播的影响未进行研究。因此，应当遵照标准的推荐方案对婴儿实施预防免疫，以防止新生儿感染HBV。因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄期妇女要采取有效的避孕措施。目前尚不知道阿德福韦酯是否会分泌到人乳，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。

【药物相互作用】
阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。(其它详见说明书)

【药物过量】
症状和体征 大剂量本品(250mg和500mg每日1次，比治疗慢性HBV感染的推荐剂量高 25～50倍)连续14天用于HIV阳性的患者后有轻到中度的胃肠道反应。
治疗 如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104ml/分。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。

【药理毒理】

作用机制
阿德福韦酯是一种口服抗病毒药物。阿德福韦酯在体内代谢成阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性
在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5μM。
耐药性
对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性
在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
毒理研究
慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。
遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外试验中能诱导染色体畸变。在体内的小鼠微核化实验中, 阿德福韦无染色体断裂作用; 在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下), 阿德福韦无致突变性。
生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。
致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。　

【药代动力学】
据国外文献报道：健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58～4.00h（中值=1.75h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ ml。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1～25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。
健康国内受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（282.92±69.66）ng?h/ml；AUC0-∞为（293.18±75.61）ng?h/ml；Cmax为（23.47±5.46）ng/ml；Tmax为（1.45±0.95）h；T1/2为（13.17±1.89）h。且服用剂量与AUC呈良好的线性关系, 多次给药后体内无药物蓄积现象。
轻度肾损害（肌酐清除率≥50ml/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50ml/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。
计算的肌酐清除率（ml/min） 需进行血液透析
≥50 20-49 10-19 <10 10mg/7天
10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天
中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。
食物不影响阿德福韦的药代动力学。

【贮 藏】
置阴凉干燥处。

【包 装】
10mg*14s/盒。

【有 效 期】
24 月

【批准文号】
国药准字H20100172

【生产企业】
河北医科大学制药厂

阿德福韦酯片(俞甘)说明书相关

阿德福韦酯片(舒太)有激素吗？

孕妇能吃阿德福韦酯片(舒太)吗？

服用阿德福韦酯片(舒太)期间可以喝酒吗？

阿德福韦酯片(舒太)能和其他药同服吗？

阿德福韦酯片(舒太)对人有危害吗？

阿德福韦酯片(舒太)适合长期吃吗？

请仔细阅读阿德福韦酯片(俞甘)说明书的功效与作用和禁忌副作用，禁忌随便服用！