【药品名称】
通用名称：拉米夫定片
英文名称：Lamivudine Tablets
商品名称：贺甘定
汉语拼音：Lamifuding Pian
【成份】拉米夫定
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。
【适应症】
拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
【规格】0.1g。
【用法用量】
本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每次0.1g(一片) ，每日一次，饭前或饭后服用均可。
疗程
对于HBeAg阳性的病人，根据已有的研究资料，建议应用本品治疗至少1年，且在治疗后发生HBeAg血清转换(即HBeAg转阴、HBeAb阳性) ，HBVDNA转阴，ALT正常，经过连续2次，至少间隔3个月检测确认疗效巩固，可考虑终止治疗。
对于HBeAg阴性的病人，尚未确定合适的疗程，在发生HBsAg血清转换或治疗无效(HBVDNA水平或ALT水平仍持续升高)者，可以考虑终止治疗。
对于考虑出现YMDD变异的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治疗前，可在密切观察下继续用药，必要时加强支持治疗。如果其HBVDNA和ALT持续在治疗前水平以上，应加强随访，在密切监察下由医师视具体病情采取适宜的疗法。如果经过2次，至少间隔3个月检测确认HBeAg血清转换，HBVDNA转阴，可考虑终止治疗。对于在本品治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。
如果治疗期间HBVDNA和ALT仍持续在治疗前水平以上，治疗前HBaAg阳性的病人未出现HBeAg血清转换。提示治疗无效，可考虑终止治疗。对显示有肝脏组织学检查等其它临床指征的，在本品治疗过程中出现病情进展合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，井应加强对症保肝治疗。
如果终止拉米夫定治疗，在停药后至少4个月内，医生应对病人进行密切随访观察(随访频率根据病人情况而定) ，定期检测ALT和胆红素水平，HBVDNA和HBeAg情况，以防肝炎复发，4个月后，可根据临床需要继续随访病人。
肾功能损伤者：由于肾清除功能下降，中度至严重肾功能损害者服用本品后，血清拉米夫定浓度(药时曲线下面积AUC) 有所升高。考虑到剂量调整的准确性，拉米夫定100mg片剂禁用于血清肌酐清除率＜50ml/min的慢性乙型肝炎病人。
肝功能损伤者：对有严重肝功能损伤者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究数据表明，除非患者合并肾功能损害，否则单纯肝功能不全不会对拉米夫定的药代动力学有显著影响。药代动力学研究结果提示，对有中度或重度肝脏损害的患者不必调整用药剂量。
【不良反应】
在【警告】和【注意事项】中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良事件(乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现)。在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。多数不良事件的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似，详见下表。最常见的不良事件为不适和乏力、呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。
在成人中进行的3项安慰剂对照临床试验治疗期间出现的部分不良事件(发生率≥5%)研究(详见说明书表)
拉米夫定用于HIV患者：在HIV感染者中，安全性信息反映出拉米夫定的剂量(150毫克每日两次)比用于治疗慢性乙型肝炎HIV阴性患者的剂量高。用拉米夫定作为联合给药方案的一部分治疗HIV感染的临床试验中，含拉米夫定治疗组中出现的几种临床不良事件比对照组发生率高。这些不良事件包括鼻部征象和症状(20%比11%)、头晕(10%比4%)，以及抑郁症(9%比4%)。对照性临床试验中，观察到2613名接受150毫克，每日两次的成年患者中有9人(＜0.5%)发生胰腺炎。含拉米夫定治疗组中的实验室异常结果报告率较高包括嗜中性白血球减少症和肝功化验值升高(一项研究中对HIV/HBV双重感染患者进行的回顾性分析中，含拉米夫定治疗组的发生率也较高)，以及淀粉酶升高。更多信息请参见用于治疗HIV感染的拉米夫定片剂和口服液中的完整处方信息。
临床试验和上市后临床应用的资料：
ALT升高
在临床试验中，拉米夫定治疗组的病人比安慰剂组的病人更易出现停药后的ALT升高。但是，在肝功能代偿病人的对照性临床试验中，有关停药后发生伴有胆红素升高和/或肝功能不全临床表现的严重ALT升高情况，在拉米夫定治疗组与安慰组之间无显著差异。这些复发性肝炎事件与拉米夫定治疗或以前基础疾病之间的关系尚未确定(参见【警告】)。
肌酸磷酸激酶(CPK)升高
在临床试验中，拉米夫定治疗组的病人比安慰剂组的病人CPK升高的发生率略高(9%比5%，美国人群中)但差异没有显著性，然而对上市后临床应用资料的分析显示，这一事件的发生与拉米夫定治疗有关。
同时，在上市后的临床应用中还发现下列不良事件。
非常罕见的血小板减少症。
非常罕见的肌肉功能障碍，包括肌痛、痉挛和横纹肌溶解；
在中国进行的2200例IV期临床研究中观察到以下不良反应 口干1例，全身猩红热样皮疹1倒，CPK和血小板降低1例，重症肝炎住院1例。
其它上市后临床应用中的观察：
在拉米夫定获准在临床使用期间发现了下列事件。由于这些事件来自一组样本量不详的人群的自愿报告，因此，不能对发生率做出估计。所以收录这些事件，是因为这些事件的严重性、报告频宰、可能与拉米夫定存在困累关系或是所有这些因素的综台结果。
消化系统：口腔炎；内分泌和代谢；高血糖；全身；无力；血液和淋巴系统；贫血，纯红细胞再生障碍性贫血，淋巴结疾病，脾肿大。
肝脏和胰腺：乳酸性酸中毒和脂肪变性，胰腺炎，治疗结束后肝炎加重(参见【警告】和【注意事项】)；过敏：过敏反应，风疹；肌肉骨骼：横纹肌溶解。
神经系统：感觉异常，外周神经病变；呼吸系统：呼吸音异常/哮鸣。
皮肤：脱发，瘙痒，皮疹。
【禁忌】
对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。
警告:
已有关于核苷类似物单独使用或联用(包括拉米夫定和其它抗逆转录病毒 药物)引起乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大，包括死亡病例的报道(参见【警告】事项)。
开始拉米夫定治疗之前以及治疗期间应定期向所有患者提供人类免疫缺陷病毒(HIV)相关事项的专业咨询和检测，治疗慢性乙型肝炎所用的拉米夫定的剂量低于治疗HIV感染的剂量。如果以治疗慢性乙型肝炎的剂量用于治疗未发现或者未经治疗的HIV感染的慢性乙型肝炎患者，则会快速发生HIV耐药性，这可能是由于亚治疗剂量和不恰当的单药治疗所造成的。
据报道，有的患者在中断抗乙型肝炎治疗(包括拉米夫定)后出现了严重的急性恶化。应在临床和实验室两个方面对中断抗乙型肝炎治疗的患者进行密切地肝功能监测，随访至少数个月。适当情况下，开始抗乙型肝炎治疗是合理的(参见【警告】事项)。
乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大：在高剂量核苷类药物联合治疗HIV感染病人的过程中，有报告出现乳酸性酸中毒，包括致死性病例，通常合并严重的肝肿大和肝脏脂肪变性。在乙型肝炎合并失代偿肝病的病人中，这类事件偶有报告，一旦发生了提示有乳酸性酸中毒的临床表现和实验室检查结果应中止治疗。
肝炎的治疗结束后恶化：在停止拉米夫定治疗后已经发生了肝炎恶化的临床表现和实验室检查证据(除了在停止治疗后经常观察到的HBVDNA重新出现之外，主要通过血清ALT升高检测这些证据。治疗1年后的病人停药后观察16周，ALT升高的发生率见下表)。尽管大多数事件似乎是自限性的，但已有报告在一些病例中发生死亡。尚不清楚是否与终止拉米夫定治疗之间存在因果关系。在停止治疗后，必须通过临床随访和实验室随访对病人进行密切监测至少几个月。尚无充分的证据能够确定重新开始治疗是否能改变治疗后肝炎恶化的病程。
胰腺炎：在接受本品治疗的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的病人中，有关于胰腺炎和周围神经系统疾病(或感觉异常)的报道。
【注意事项】
应提醒病人注意：拉米夫定不是一种可以根治乙型肝炎的药物。病人必须在有乙肝治疗经验的专科医生指导下用药，不能自行停药，并需在治疗中进行定期监测。至少应每3个月测一次ALT水平，每6个月测一次HBVDNA和HBeAg。
HBsAg阳性但ALT水平正常的病人：即使HBeAg和/或HBVDNA阳性，也不宜开始拉米夫定治疗，应定期随访观察，根据病情变化而再考虑。
耐药相关性HBV变异株的出现：在对照性临床试验中，初始下降到检测限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出现的患者中检测到了YMDD突变型HBV，这些变异株与体外试验中对拉米夫定的敏感性下降有关。
在52周时具有YMDD变异HBV的拉米夫定治疗患者与没有YMDD变异迹象的拉米夫定治疗患者相比，所表现出的治疗应答下降，包括较低的HBeAg血清转化率和HBeAg消失率(不超过安慰剂给药组)。较高的阳性HBVDNA的再出现率，以及较高的ALT升高率。在对照试验中，当患者出现YMDD变异时，他们的HBVDNA和ALT将比自身先前的治疗时水平升高。已有报告在某些具有YMDD变异的患者，包括来自肝脏移植患者和来自其它临床试验的患者中，出现乙型肝炎恶化情况，包括死亡。在临床实践中，如果怀疑出现病毒变异株，则在拉米夫定治疗期间监测ALT和HBVDNA水平将有助于进行治疗决策。
研究人群的限制：尚未在失代偿性肝病或器官移植患者. 小于2岁的儿科患者. 乙肝病毒和丙肝病毒. 丁型肝炎或HIV双重感染者. 或者其他未包含进入主要的III期临床对照性研究的患者中确立拉米夫定的安全性和有效性。没有妊娠妇女和对母婴垂直传播影响的相关数据，所以应使用适当的婴儿免疫以避免新生儿感染乙肝病毒。
治疗期间对患者的评价：治疗期间应由有慢性乙型肝炎治疗经验的医生对患者进行定期监测。尚未确立使用拉米夫定治疗1年以上的安全性和疗效。治疗期间，例如持久性ALT重新升高. HBVDNA水平在初期下降到检测限以下之后又随时间而上升. 肝病的临床征象或症状恶化和/或肝坏死性炎症观察结果恶化等此类事件合并出现时，可看作治疗应答消失的潜在反映。在确定是否继续本品进行治疗时，应考虑此类观察结果。
最佳治疗期. 治疗过程中出现持久的HBeAg血清转化，以及治疗应答与远期结果如肝细胞性癌症或失代偿性肝硬化之间的关系尚不明确。
【药物相互作用】
由于本品的药物代谢和血浆蛋白结合率低，并主要以药物原型经肾脏清除，故与其它药物代谢物之间的潜在相互作用的发生率很低。
拉米夫定主要是以活性有机阳离子的形式清除，在与具有相同排泄机制的药物同时使用时，特别是当该药物主要清除途径是通过有机阳离子转运系统的主动肾脏分泌时(如甲氧苄啶) ，应考虑其相互作用，其他以这种机制清除的部分药物(如雷尼替丁、西咪替丁) ，经研究表明与拉米夫定无相互作用。
主要以活性有机阴离子形式或经肾小球滤过排出的药物与拉米夫定不发生具有显著临床意义的相互作用。
拉米夫定与甲氧苄啶(160mg)/磺胺甲噁唑(800mg)同时服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40%，但拉米夫定并不影响甲氧苄啶/磺胺甲噁唑药代动力学特性，所以除非患者有肾功能损伤，否则无需调整拉米夫定的用药剂量。
当拉米夫定与齐多夫定同时服用时，可观察到齐多夫定的Cmax有适度的增加，约28%，但系统生物利用度(药时曲线下面积AUC) 无显著变化，齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力学特性(参见【药代动力学】) 。
同时使用拉米夫定与α-干扰素，二者之间无药代动力学的相互作用；临床上来观察到拉米夫定与常用的免癌抑制剂(如，环孢素A) 之间明显的不良相互作用。但尚来对此进行正式的研究。
同时使用拉米夫定和扎西他滨(zalcitabine)时，拉米夫定可能抑制后者在细胞内的磷酸化。因此建议，不要同时使用这两种药。
【药理毒理】
遗传毒性
拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验中未显示致突变活性，但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定2000mg/kg（血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量的60-70倍），未见明显的遗传毒性。
生殖毒性
大鼠经口给予拉米夫定4000mg/kg/天（血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍），其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响。
大鼠和家免分别经口给予拉米夫定4000和1000mg/kg/天（血药浓度约为人临床推荐剂置血药浓度的60倍），均未表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药菲度相近时，出现早期胚胎死亡率升高。但大鼠血药浓度选到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。对妊娠大鼠和象兔的研究结果显示，拉米夫定可以穿过胎盘进入胎仔体内。尚无拉米夫定用于妊娠妇女的充分和严格对照的临床研究资料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定浓度和其在血浆中的浓度相近。
致癌性
大鼠和小鼠的长期致癌试验结果显示，当暴露水平达到人临床暴露水平的34倍（小鼠）和200倍（大鼠）时未表现出明显的致癌性。
【贮藏】遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。
【包装】铝塑包装，7片/板，每盒2板。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20113025
【生产企业】福建广生堂药业股份有限公司
服用贺甘定（拉米夫定片）能否怀孕呢？相信很多婚育阶段的乙肝患者都有这样的担忧，现在还流传着服用贺甘定（拉米夫定片）可以更有效地阻断母婴传播。药师提醒：这个说法是有临床报道支持的，但是暂时还没经过国家批准，因此不建议。
是药三分毒，在怀孕早期，虽然尚未发现拉米夫定在人体的致畸胎、致死胎现象，但临床前的动物实验中曾有怀孕早期使用拉米夫定致胚胎畸形甚至死亡的报告，并且已经证实拉米夫定可透过胎盘，因此处于怀孕早期的孕妇不宜服用拉米夫定。
乙肝病毒母婴传播与母血HBV DNA含量有关，含量越高，危险性越大；现有研究资料表明，妊娠晚期拉米夫定能够安全、有效地降低母亲血清HBV DNA载量，减少母婴传播风险。那是否这样子，乙肝准妈妈在妊娠晚期就可以吃贺甘定（拉米夫定片），控制HBV DNA含量，从而降低母婴传播的可能呢？温馨提醒：打算怀孕时，怀孕双方肝功能维持正常3到6个月后，才能怀孕。由于现在相关研究数据不多见，怀孕期间服用贺甘定（拉米夫定片）的安全性有待进一步的研究，不过可在专科医生的指导下权衡利弊，不停药继续抗病毒治疗。同时，因为拉米夫定可以通过乳汁排泄，浓度和血浆是一样的，因此哺乳期间应该停止服用贺甘定（拉米夫定片）或者服药期间，避免母乳喂养。
在减少乙肝病毒母婴传播方面，必须在产前三个月的每个月对孕妇注射免疫球蛋白和出生当天对婴儿注射免疫球蛋白以及乙肝疫苗。
在乙肝抗病毒 药物问世之前，乙肝的治疗方法主要就是保肝治疗和降酶治疗，干扰素和贺甘定的问世，可以说是乙肝治疗的突破性革命。由于干扰素的价格高昂，口服的乙肝抗病毒 药物贺甘定---拉米夫定片被证实疗效确切，安全性高，是大多数乙肝患者的首选抗病毒治疗药物。
贺甘定（拉米夫定片）的批准文号是国药准字H20113025，厂家是福建广生堂药业股份有限公司，主要成份为拉米夫定，应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每日1次，每次100mg，饭前或饭后服用均可。
服用贺甘定（拉米夫定片）治疗的乙肝患者都伴随着谷丙转氨酶（ALT）的显著升高，证明肝组织细胞严重损害，因此搭配保肝药物如护肝片进行保肝治疗，效果更好，同时还能防止肝炎性纤维化、肝硬化。对预防“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲转变有很好的效果。
因此，根据患者的实际情况，在服用贺甘定（拉米夫定片）同时搭配保肝治疗有不错的效果。
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贺甘定（拉米夫定片）适应症是治疗伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎，并不是所有乙肝患者都适用。因此，乙肝患者在服用贺甘定（拉米夫定片）时有以下几点要注意的：
1、对贺甘定（拉米夫定片）或制剂中其他任何成分过敏者禁用；
2、乙肝患者必须注意，贺甘定（拉米夫定片）不是一种可以根治乙肝的药物，患者必须在有乙肝治疗经验的医生指导下用药，不能自行停药，并需在治疗中进行定期监测。至少3个月测一次谷丙转氨酶（ALT）水平，每6个月测一次HBV DNA和e抗原（HBeAg）；
3、e抗原（HBeAg）阳性但谷丙转氨酶（ALT）水平正常的病人，即使HBV DNA阳性，也不宜开始贺甘定（拉米夫定片）治疗，应定期随访观察，根据病情变化而考虑用药情况。
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贺甘定（拉米夫定片）是.拥有国家授权专利的国产拉米夫定，是.入选国家十二•五科技重大专项“重大新药创制”的国产拉米夫定。经临床研究表明（数据如下表），其所含成分、一次性最大血药浓度以及达峰时间与进口贺普丁（拉米夫定片）没显著差异，生物等效。
药房网词典：
Cmax：一次性给药最大血药浓度；
Tmax：最大血药浓度达峰时间；
T½：血药浓度降到一半的时间；
AUC：药时曲线下面积代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低。
AUC 0-∝ ：指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。
可以说，国产拉米夫定的产生，为中国广大乙肝患者带来福音，减轻了经济负担。
由于乙型肝炎属于慢性病，乙肝患者都必须长期进行治疗，因此在保证贺甘定疗效的前提下，价格自然是越低越好。贺甘定是一个问世的口服乙肝抗病毒 药物，长期以来，以疗效显著深受广大医生和乙肝患者的支持。
不过进口的贺普丁1盒14片，按照每天1片，可以服用2个星期，价格较高。国产拉米夫定---贺甘定的诞生，无疑是广大乙肝患者的福音，国产拉米夫定与进口拉米夫定生物等效，在同样规格，疗效的前提下，新特药房网国产拉米夫定---贺甘定7片的价格相对于进口的贺普丁优惠，按照48周的服用期来算，其他检查费用同等的情况下，可以省下上千元。而且相当一部分的乙肝患者都长期服药2年到2年半，这样一算，服用国产拉米夫定起码省下几千元。因此，对于广大乙肝患者来说，国产拉米夫定---贺甘定是理想的选择。
贺甘定（拉米夫定片）是临床乙肝抗病毒 药物的一线用药，为核苷类似物，在结构上模拟核苷酸，但是不具备核苷酸功能，因此在DNA合成过程中，核苷类似物可以掺进去，却不能合成有正常功能的核酸链，从而终止病毒的复制。
贺甘定（拉米夫定片）是治疗乙肝病毒活跃复制伴有转氨酶（ALT）明显升高的首选用药，服药后，能短期内显著抗病毒，抑制病毒的复制，同时转氨酶（ALT）复常率达到70%以上。可以说，拉米夫定的问世，被认为是“治疗慢性乙型肝炎的突破性革命”。
贺甘定（拉米夫定片）常见不良反应有：上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般可自行缓解。另外有报道称服用拉米夫定还有一些少见副作用：血尿、脱发、过敏反应等；拉米夫定上市以来，全国少见拉米夫定严重不良反应报道。由于贺甘定（拉米夫定片）不良反应比较轻微，因此乙肝病毒活跃复制伴有转氨酶（ALT）明显升高的乙肝患者可以首选拉米夫定治疗。
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贺甘定（拉米夫定片）需要长期服用吗？相信是很多HBV DNA阳性，并且谷丙转氨酶（ALT）超过80的乙肝患者困扰。
根据目前临床研究表明，对于e抗原（HBeAg）阳性，谷丙转氨酶（ALT）显著升高的患者，建议服用贺甘定（拉米夫定片）治疗至少一年，同时定期检测HBV DNA、e抗原（HBeAg）血清转换率以及谷丙转氨酶（ALT）的水平，在HBeAg血清转换，HBV-DNA转阴，ALT正常，经过持续2次至少间隔3个月检测确认疗效巩固，可考虑终止治疗。
对于e抗原（HBeAg）阴性患者，一般不是HBV DNA活跃复制期，不是谷丙转氨酶（ALT）异常升高，是不需要用乙肝抗病毒 药物贺甘定（拉米夫定片）来进行治疗。
对于考虑出现YMDD变异（耐药）的病人，如其HBV-DNA和ALT水平仍低于治疗前，可在密切观察下继续用药，并必要时加强支持治疗。如果其HBV-DNA和 ALT水平持续在治疗前水平以上，可考虑贺甘定（拉米夫定片）联合阿德福韦酯进行治疗。对于在本品治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。
终止贺甘定（拉米夫定片）治疗后的乙肝病人应该在半年内定期检测e抗原（HBeAg）血清转换率、谷丙转氨酶（ALT）以及HBV DNA水平，以防止病情反跳。
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目前，临床上常用的核苷类似物乙肝抗病毒 药物有三种，分别为拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦。据临床研究表明，连续服药1年，恩替卡韦的抗病毒作用最强，拉米夫定比阿德福韦酯作用稍强；但是拉米夫定耐药发生率比较高。另外还有第四个在我国新上市的核苷类似物乙肝抗病毒 药物：替比夫定，但是因为替比夫定与拉米夫定存在同样的耐药位点，因此，贺甘定（拉米夫定片）耐药之后，通常有以下治疗方案：
1.贺甘定（拉米夫定片）联合阿德福韦酯进行抗病毒治疗
在贺甘定（拉米夫定片）产生耐药后，通过阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎比单用阿德福韦酯可获得更显著的病毒抑制，在生化学、病毒学和血清学方面取得较好疗效，且用药安全性高，不良反应少，并可减少单用阿德福韦酯耐药的发生率，同时阿德福韦酯与拉米夫定没有交叉耐药，故可作为拉米夫定失效患者治疗的首选方案之一。
2.停用贺甘定（拉米夫定片），改用恩替卡韦
恩替卡韦的出现为贺甘定（拉米夫定片）耐药后提供了一个新的选择，恩替卡韦在抗病毒方面优于拉米夫定，和拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝病毒效果无差异。但是恩替卡韦价钱相对高点，并且在对贺甘定（拉米夫定片）耐药或者变异时再用恩替卡韦，变异率相对要高一点。
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临床研究表明，阿德福韦酯不仅对野生HBV具有显著抑制作用，而且对拉米夫定YMDD变异株也有显著抑制作用。其特点是对拉米夫定耐药性变异株有抗病毒活性，耐药变异率低，但其单独应用抗病毒作用较拉米夫定弱，起效慢。
贺甘定（拉米夫定片）和阿德福韦酯同时服用，是在拉米夫定耐药之后的首选治疗方案之一，通过阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎比单用阿德福韦酯可获得更显著的抗乙肝病毒效果，在生化学、病毒学和血清学方面取得较好疗效，且用药安全性高，不良反应少，并可减少单用阿德福韦酯耐药的发生率。
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长期服用贺普丁（拉米夫定片）治疗乙肝后，可使乙肝病毒（HBV）多聚酶基因发生多位点变异，出现耐药性。突然停药后，病毒的变异株和剩余的野生株可能重新活跃，加速复制，所以部分患者会出现停药后病毒反跳现象，例如出现HBV DNA、HBeAg重新转阳，转氨酶升高，个别患者甚至会出现黄疸和肝功能失代偿，病情加重。因此服用贺普丁（拉米夫定片）的乙肝患者不宜突然停药。
根据2010版《慢性乙型肝炎防治指南》中的推荐意见，贺普丁（拉米夫定片）可以根据以下标准来停药：
对于HBeAg阳性患者，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学转换后，再巩固至少1年（经过至少两次复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。HBeAg阴性患者，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT正常后，至少在巩固1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者，可考虑停药。由于停药后复发率较高，可以延长疗程。
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