【药品名称】
通用名称：厄贝沙坦分散片
英文名称：Irbesartan Dispersible Tablets
汉语拼音：Ebeishatan Fensanpian
【成份】本品主要成份为厄贝沙坦。
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】治疗原发性高血压。合并高血压的Ⅱ型糖尿病肾病的治疗。
【规格】0.15g
【用法用量】通常建议的初始剂量和维持剂量为每日0.15g(二片)，饮食对服药无影响。一般情况下，厄贝沙坦0.15g每天一次比75mg(一片)能更好地控制24小时的血压。但对某些特殊的病人，特别是进行血液透析和年龄超过75岁的病人，初始剂量可考虑用75mg。
使用厄贝沙坦0.15g每天一次不能有效控制血压的患者，可将本品剂量增至0.30g(四片)，或者增加其它抗高血压药物。尤其是加用双氢克尿噻类利尿剂已经显示出具有附加效应。
在患有2型糖尿病的高血压患者中，治疗初始剂量应为0.15g每日一次,并可增量至0.30g每日一次，作为治疗肾脏疾病较好的维持剂量.使用本品治疗患有2型糖尿病的高血压患者显示出本品使患者肾脏受益，这些结果是基于需要本品和其它抗高血压药物合用来达到目标血压的研究。
肾功能损伤：肾功能损伤的患者无需调整本品剂量，但对进行血液透析的病人，初始剂量可考虑使用低剂量(75mg)。
血容量消耗：血容量和/或钠消耗的患者在使用本品前应纠正。
肝功能损害：轻中度肝功能损害的患者无需调整本品剂量。对严重肝功能损害的病人，目前无临床经验。
【不良反应】详见说明书。
【禁忌】已知对本成分过敏。怀孕的第4至第9个月。哺乳期。
【注意事项】容量损耗患者：对于服用强效利尿剂，饮食中严格限盐以及腹泻呕吐而使血容量不足的患者，在服用本品时可能会发生症状性低血压，特别是首次服用时更容易发生。在开始服用本品之前应纠正这些情况。
肾血管性高血压：存在双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者，使用影响肾素一血管紧张素一醛固系统的药物时，发生严重低血压和肾功能不全的危险增加。尽管本品的研究中没有发现这种情况，但使用时应考虑血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的类似效应。
肾功能损害和肾脏移植：当肾功能损害的患者使用本品时，推荐对血清钾和肌酐应定期监测。没有关于近期进行肾移植患者使用本品的经验。
合并有2型糖尿病和肾脏疾病的高血压患者：在所有的亚组中，对晚期肾脏疾病患者研究结果进行分析显示厄贝沙坦对肾脏和心血管事件的效应是不一致的。尤其是本品似乎对妇女和非白种人群受益较少。
高钾血症：就如其它影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，使用本品过程中可能会发生高钾血症，尤其是存在肾功能损害、由于糖尿病肾损害所致的明显蛋白尿和/或心力衰竭。建议密切监测这些患者的血清钾水平。
锂剂：不建议本品和锂剂合用。
主动脉和二尖瓣狭窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管扩张剂，主动脉和二尖瓣狭窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品时应谨慎。
原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症的患者通常对那些通过抑制肾素一血管紧张索系统的抗高血压药物没有反应。因此不推荐这些患者使用本品。
一般注意事项：对于那些血管张力和肾功能主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者包括肾动脉狭窄)，使用能影响该系统的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗捆泊疗时，与出现急性低血压、氟质血症、少尿，或少见的急性肾功能衰竭有关。就如使用任何抗高血压药物，对缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者过度降血压可能导致心肌梗死或中风。
如同血管紧张素转换酶抑制剂所观察的结果，厄贝沙坦和其它血管紧张素拮抗剂在降低血压方面，对黑种人群的疗效明显差于非黑种人群。可能由于黑种人群的高血压患者中低肾素水平比例较高。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：
作为保险措施，在妊娠的前三月最好不使用本品，在计划妊娠前应转换为合适的替代治疗。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾功能衰竭，胎儿头颅发育不良和胎儿死亡，因此，本品禁用于妊娠4月至9月的孕妇．如果被查出怀孕，应尽快停用本品，如果由于疏忽治疗了较长时间，应超声检查头颅和肾功能。
泌乳：本品禁用于哺乳期。厄贝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚．厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。
【儿童用药】目前无儿童服用本品安全性和有效性的讲究资料。
【老年用药】虽然建议超过75岁的病人初始治疗剂量用75mg，但对老年患者通常无需调整剂量。
【药物相互作用】利尿剂和其它抗高血压药物：当本品和其它降血压药物合用时，其降血压效应可能增强。然而，本品可和其它降血压药物如长效钙通道阻断剂、β受体阻断剂和噻嚎类利尿剂安全地合用。当首次使用本品之前已用过高剂量利尿剂可能导致容量消耗和低血压的风险。
补钾药物和保钾利尿剂：基于其它能影响肾素-血管紧张素系统的药物的临床使用经验，合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平(例如肝素钠)的药物可以导致血清钾的增高，因此不建议合用。
锂剂：当锂剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时，有报道血清锂可逆性升高和出现毒性作用。而且噻嚎类利尿剂可减少肾脏对锂的清除，类似的效应在本品的使用中罕有报道。因此不推荐合并使用。如果本品需要和锂剂合用时，推荐对血清锂浓度进行仔细监测。
有关药物相互作用的其它信息：在健康健男性受试者中，当和厄贝沙坦15mg合用时，地高辛的药代动力学没有改变。当和双氢克尿噻合用时，厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由CYP2C9代谢，较少部分通过葡萄糖醛酸化代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的相互作用。在体外试验中，可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)和尼非地平(CYP2C9抑制剂)之间的相互作用。然而在健康男性受试者中，当厄贝沙坦和华洼林合用时没有观察到有意义的药代动力学和药效动力学的相互影响。当和尼非地平合用时，厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CYP2C9诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响量有相关研究。基于体外试验资料，和那些代谢依靠细胞色素P450同工酶CYPIA1、CYPIA2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4的药物不会发生相互作用。
【药物过量】成年人本品剂量达900mg/日，连续8周给药没有显示毒性。厄贝沙坦过量最可能的表现为低血压和心动过速，也会发生心动过缓。本品过量的治疗无相关的特殊资料。应对患者严密监测，治疗应该是总体和支持性的。建议的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭对药物过量治疗有用。血液透析不能清除厄贝沙坦。
【药理毒理】厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗剂。
不管血管紧张素-Ⅱ的来源或合成途径如何，它应该能阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用。其对血管紧张素-Ⅱ受体(AT1)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE或激酶Ⅱ)，在该酶的作用下能生成血管紧张素-Ⅱ，也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。
在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中，高剂量(鼠使用剂量为≥250mg/kg/日：恒河猴使用剂量为≥100mg/kg/日)的厄贝沙坦导致了红细胞参数(红细胞数，血红蛋白，血容比积)的减少。在很高剂量时(≥500mg/kg/日)，厄贝沙坦可在鼠和恒河猴中诱导肾脏变性作用(如间质性肾炎，肾小管肿胀，血浆尿素氮和肌酐浓度的升高)，被认为是继发于该药的低血压效应，后者可能导致肾脏灌注不足。而且厄贝沙坦可诱导肾小球旁器的增生/肥厚(当鼠使用剂量≥90mg/kg/日，恒河猴使用剂量为≥10mg/kg/日)。所有这些改变被认为是由于厄贝沙坦的药理作用所致。就厄贝沙坦在人类使用的治疗剂量而言，肾小球旁墨细胞的增生/肥厚与其无关。
尚无该药致突变、促有丝分裂和致癌的证据。
厄贝汐坦的动物研究显示其对鼠胚胎短暂的毒性效应(肾盂成腔增加，输尿管或皮下水肿)．出生后就消除。在兔子实验中，使用能明显引起雌性毒性作用的剂量时可观察到流产或早期吸收。在鼠和兔子实验中没有观察到致畸效应。
【药代动力学】口服给药后，厄贝沙坦吸收良好：其绝对生物利用度大约为60-80%。进食不会明显影响其生物利用度。
厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96%，几乎不和血液细胞结合，其分布容积为53-93升。口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，血液循环内80-85%的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。主要的循环代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦(大约6%)。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢，同工酶CYP3A4几乎没有效应。
厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内显示线性和剂量相关性。当口服剂量大于600mg(两倍的最大推荐剂量)时，可观察到其不能按比例地增加，其机理尚不明确。口服后大约1.5-2小时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为157-176和3.0-3.5ml/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为11-15小时．按每日一次的服药方法，三天内达到血浆稳态浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限(<20%)。在某个研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的Cmax和AUC值在老年受试者(≥65岁)比那些年轻受试者(18-40岁)高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不雷要调整剂量。
厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，大约20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中．不足2%的剂量以原型在尿液中排泄。
肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。
肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。
【贮藏】密封保存。
【包装】铝塑板装。12片/板，1板/盒。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20100170
【生产企业】华润双鹤利民药业（济南）有限公司
老年高血压以单纯收缩期高血压为主，主要表现为收缩压和脉压差升高，长期升高可影响重要脏器尤其是心、脑、肾的功能，最终导致冠心病、心力衰竭、脑卒中而死亡。
由于老年人多病、病程长、常同时使用多种药物，故对老年高血压的治疗除了要最大限度地降低其死亡和病残的总危险外，还要考虑药物对机体的毒副作用，尽可能地选用不良反应少的药物他。
那么以厄贝沙坦作为主要有效成分的厄贝沙坦分散片可能在患者体内产生的不良反应是什么呢?
患者在服用厄贝沙坦分散片的时候，可能产生的不良反应有——胃肠道异常：腹泻，消化不良，恶心;肝胆异常：肝功能异常，肝炎;骨骼肌、结缔组织和骨骼异常：肌肉痛和关节痛;肾脏和泌尿道异常：肾功能损害包括肾功能衰竭的个例;全身异常和给药部位情况：虚弱。
服用厄贝沙坦分散片的时候，一旦出现不良反应，请根据医嘱停药或减量处理。
厄贝沙坦为法国公司开发的一种口服有效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，依靠阻滞I型血管紧张素lI受体发挥作用，临床上对原发性高血压、轻中度高血压具有良好的治疗作用，还可用于心衰患者的长期治疗。
厄贝沙坦分散片能有效地抑制遗传性高血压的发展，防治术后再狭窄和慢性肾损伤。但厄贝沙坦水溶性很差，其片剂的生物用利度低且患者使用过程中个体差异大。而分散片具有崩解速度快，药效作用迅速、药物生物利用度好等特点。
但是，患者在服用厄贝沙坦分散片的时候可能产生哪些副作用呢?
在接受厄贝沙坦分散片治疗的患者中出现的不良反应总体上是轻度和暂时的。常见的副作用有头痛、肌肉骨骼损伤和潮红，还可能出现代谢和营养失调，如高钾血症;神经系统功能紊乱，如头晕，头痛;耳和迷路异常，如耳鸣;心脏异常，如心动过速等。
患者在服药过程中如果出现了不良反应，应该遵循医嘱停药或降低用量。
高血压是导致老年人充血性兴衰、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素之一。高血压严重影响老年人的健康、长寿等生活质量，是老年人最常见的疾病之一，而如何有效控制血压是降低心血管病病死率及病残危险的关键。
目前在我国常用的一线降压药主要有利尿药、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、钙拮抗剂等五大类。
厄贝沙坦是一种长效的血管紧张素受体拮抗剂，它无需生物转化即有药理活性，其口服生物利用度在60%-80%之间，凡吸收不受食物影响，药代动力学呈线性剂量依赖性，血浆半衰期平均为11小时，口服1次/天，可维持24小时的降压作用。
临床实践中在确认收治的高血压患者100例，患者口服厄贝沙坦分散片，分别于治疗前、治疗后记录血压、心电图及超声心动图所测的心功能。证明贝沙坦分散片具有改善老年高血压患者血压等功效，值得临床推广。
厄贝沙坦分散片具有改善老年高血压患者血压等功效。但使用厄贝沙坦我们必须注意以下注意事项：
1、血容量不足患者：对于服用强效利尿剂，饮食中严格限盐以及腹泻呕吐而使血容量不足的患者，在服用本品时可能会发生症状性低血压，特别是在首剂服用后。在开始服用本品之前应纠正这些情况。
2、肾血管性高血压：存在双侧肾动脉狭窄或单个功能的动脉发生狭窄的患者，使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时，发生严重低血压和肾功能不全的危险增加。尽管本品的研究中没有发现这种情况，但使用时应考虑血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的类似效应。
3、肾功能损害和肾脏移植：当肾功能损害的患者使用本品时，推荐对血清钾和肌酣定期监测。没有关于近期移植患者使用本品的经验。
厄贝沙坦分散片常见的不良反应为乏力，嗜睡等，不良反应程度轻，能耐受，无需药物处理。随临床使用时间延长，不良反应减轻，甚至消失。
总之，厄贝沙坦分散片治疗原发性高血压疗效确切的抗高血压药物。
高血压病的治疗目的是将血压降到正常或接近正常水平，延缓、减轻和防止脑、心、肾等靶器官损害，降低病残率和死亡率。
厄贝沙坦分散片为新型的非肽类血管紧张素受体AT1的拮抗药，降压效果好，不良反应少，且有保护靶器官作用，临床上广泛用于高血压的治疗。
经观察，厄贝沙坦分散片和其他种类降压药物均可有效治疗老年原发性高血压病，但厄贝沙坦的效果优于其他种类降压药。
厄贝沙坦联合小剂量利尿剂对原发性高血压病伴水肿疗效确切，可排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。
氢氯噻嗪是一种利尿剂，厄贝沙坦和氢氯噻嗪是口服有效药物，发挥活性不需要生物转化。适用于老年高血压患者，降血压缓慢、稳定、温和。厄贝沙坦与利尿剂联合使用有协同、增效作用。
厄贝沙坦分散片中的厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，对AT1的拮抗作用大于AT2约8500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1 受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用，从而阻断醛固酮的保钠排钾的作用，由此抵消了低钾血症。
厄贝沙坦分散片不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。
通常建议的初始剂量和维持剂量为每日0.15g，饮食对服药无影响。一般情况下，厄贝沙坦0.15g每天一次比75mg能更好地控制24小时的血压。
当成年人本品剂量达900mg/日，连续8周给药没有显示毒性。而厄贝沙坦过量最可能的表现为低血压和心动过速，也会发生心动过缓。
应对患者严密监测，治疗应该是总体和支持性的。如果药物过量，可催吐或洗胃，活性炭对药物过量治疗有用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降压作用显著，对心血管疾病有独特疗效，世界卫生组织已将其定为一线降压药物。
厄贝沙坦分散片作为一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，直接作用于ATl受体而发挥降压作用，它除了具有血管紧张素转化酶抑制药的许多特点外，还克服了血管紧张素转换酶抑制剂的某些不良反应，从理论上更安全有效。
厄贝沙坦治疗原发性高血压疗效确切，安全性高，干咳等不良反应发生率明显低于贝那普利，患者易于耐受。由于本观察例数较少，时间较短，对厄贝沙坦不良反应的资料还很有限，因此有许多问题尚有待进一步观察。
厄贝沙坦分散片禁用于妇女哺乳期，动物实验中厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁，因此为了保险起见，处于哺乳期的妇女还是不应该服用此药。
根据2002年中国高血压患病统计，目前我国成人高血压患病率已达18.8%。因高血压引起的各种并发症是引发心脑血管疾病死亡的重要原因。
因此，如何有效防治高血压、减少或降低由高血压引起的各种并发症是降低我国心脑血管疾病死亡率的重要措施。
厄贝沙坦分散片中的有效成分厄贝沙坦为二苯咪唑类化合物，对血管紧张素受体亚型AT。受体有选择性阻滞作用，系一新型的血管紧张素II受体拮抗剂。
厄贝沙坦降压后收缩压及舒张压谷峰值比率均大于50%，表明厄贝沙坦适于每天一次给药，保持24小时内稳定降压，该药不影响血压的昼夜节律，以上结果与国外文献报道结论一致。厄贝沙坦分散片能减少血压波动幅度能减轻高血压所诱发的器官损害，该药半衰期为12-20小时，作用时间长，可1日服1次，应用方便，有利于提高高血压长期治疗的依从性。
高血压是导致老年人充血性心衰、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素之一。
根据已有文献可知：高血压病是指在静息状态下动脉收缩压或舒张压增高(≥140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑为特征的全身性疾病。
厄贝沙坦分散片和其它降血压药物合用时，其降血压效应可能增强。然而，厄贝沙坦分散片还可和其它降血压药物如长效钙通道阻断剂、β受体阻断剂和噻嗪类利尿剂安全地合用。当首次使用厄贝沙坦分散片之前已用过高剂量利尿剂可能导致容量消耗和低血压的风险。
当厄贝沙坦分散片与补钾药物和保钾利尿剂合用时，基于其它能影响肾素-血管紧张素系统的药物的临床使用经验，合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平(例如肝素钠)的药物可以导致血清钾的增高，因此不建议合用。
老年高血压以单纯收缩期高血压为主，主要表现为收缩压和脉压差升高，长期升高可影响重要脏器尤其是心、脑、肾的功能，最终导致冠心病、心力衰竭、脑卒中而死亡。
老年人体弱多病，体内平衡作用减退，对治疗的顺应性差，因此对老年高血压患者在降压的同时应注意保护靶器官，提高用药依从性。
厄贝沙坦分散片为口服血管紧张素Ⅱ受体(AT)强效拮抗剂，通过高选择性阻滞ATl受体，从而防止血管紧张素Ⅱ对周围阻力血管发挥强缩血管作用，阻止肾内水钠潴留，在有效、平稳控制血压的同时，对心、脑、肾等靶器官有很好的保护作用，其降压效果与卡托普利基本相同。
厄贝沙坦分散片可每日1次口服，减少了服药次数，提高了老年人的用药依从性，与卡托普利相比，厄贝沙坦分散片对可断裂舒缓激肽的激肽酶Ⅱ无影响，因而在降压同时不产生咳嗽、血管性水肿等。
综上所述，老年高血压患者使用厄贝沙坦分散片进行降压的疗效是值得肯定的。