天疱疮在临床上第一个检查是先看见粘膜或者是牙龈或者是皮肤出现水滴样的大疱，在临床上或者是用探针能够探入边缘扩展或者接疱壁的临床检查。但是光做这个临床检查还不能够确诊，还应该取出病理，就是把疱壁或者是接近疱壁的组织切一块组织病理，做组织病理学检查或者是免疫病理学检查，它都有特殊的临床表现。因为天疱疮最重要的病理表现是棘层松解，所以它才能起疱，在免疫病理上看见是鱼网状的表现。除此之外还应该再进一步做血清学的检查，因为这些天疱疮的病人在血清里面会有天疱疮抗体，比如桥粒芯蛋白一和桥粒芯蛋白三，做完这些血清学的检查才能够真正确诊一个天疱疮，所以天疱疮最重要的第一个典型的临床表现是出现了水滴一样的大疱或者粘膜出现了边缘扩展阳性，然后组织病理学可以看到基层内疱即上皮内的疱，免疫病理看见鱼网状的表现，然后血清抗体桥粒芯蛋白一或者桥粒芯蛋白三是阳性的，综合在一起才能够确诊一个天疱疮的疾病。
天疱疮是一组由血清中的抗桥粒芯蛋白的抗体引起的慢性自身免疫性大疱病。它是一类重症的皮肤病。特征为薄壁、易于破裂的大疱，组织病理为棘松解所致的表皮内水疱，有特征性的免疫学所见。通常因为患者血清中的桥粒芯抗体结合于皮肤黏膜中的自身抗原激发免疫反应，使正常皮肤或黏膜上出现松驰性水疱和糜烂面，常常继发感染，比如如果只有桥粒芯蛋白一，患者就会出现皮肤的大疱；如果桥粒芯蛋白三阳性桥粒芯蛋白一是阴性，患者就出现黏膜的大疱；如果桥粒芯蛋白一和桥粒芯蛋白三都阳性，会出现皮肤的大疱和黏膜的大疱。
天疱疮的诊断方法主要依据临床表现、皮损的组织病理及免疫荧光检查。1、从临床表现诊断，患者是否皮肤松弛大疱，覆有结痂，或难治的糜烂面；2、把疱壁或者是接近疱壁的组织切一块，做组织病理学检查或者是免疫病理学检查，天疱疮最重要的病理表现是棘层松解；3、可以进行间接免疫荧光检查，检测患者血清有无抗表皮细胞表面的抗体、大疱疮抗体。所以天疱疮最重要临床表现是出现了水滴样的大疱，组织病理学可以看到基层内疱，免疫病理看见鱼网状，血清抗体桥粒芯蛋白一或桥粒芯蛋白三是阳性的，这几种结果综合起来才能诊断。