水痘和手足口病比较容易区分。首先，水痘是呼吸道传染病，主要通过呼吸道传播，而手足口病是肠道传染病，由肠道病毒导致；两种疾病出疹部位不同，水痘出的疹子都是以躯干部为主，一般前胸、后背、腹部更多见，而手足口病疹子多出现于手心、手背、手的边缘部、脚、包括口腔中；一般来说水痘容易痒，疱疹有水泡样改变，而手足口病出的疹子，一般来说口腔里头的疱疹会疼，但手上和脚上，还有臀部出现的疹子一般没有感觉，不疼也不痒，没有症状。
水痘传染性强，传播途径主要是呼吸道飞沫或直接接触传染。水痘潜伏期为11～21天，一般14天左右。传染期为出疹前2—5天，出疹后的5—6天，皮疹结痂，传染性明显减弱。自发病前1～2天直至皮疹干燥结痂期均有传染性，尤其患者呼吸道和疱疹水泡中都存在病毒，具有很强的传染性，所以对水痘患者应该及时隔离治疗。对于含痘的皮肤，不要让孩子接触，避免抓破继发感染，留下瘢痕。所以患者应在早期隔离，直到全部皮疹结痂为止，一般不少于病后两周。
怀疑患有水痘，家长要首先观察孩子的临床表现，比如发热、发热第几天出现皮疹、皮疹的特点等。水痘皮疹为向心性皮疹，以发热及皮肤和黏膜成批出现周身性红色斑丘疹、疱疹、痂疹为特征，以躯干部、胸部、背部、腹部较为明显，肢端和脸部较少。在为期1～6日的出疹期内，皮疹相继分批出现，皮损呈现由细小的红色斑丘疹→疱疹→结痂→脱痂的演变过程，脱痂后不留瘢痕。水疱期痛痒明显，若因挠抓感染，发感染性浑浊水疱，水疱破损后有痂疹，可留下轻度凹痕。
水痘最主要是由于水痘-带状疱疹病毒通过呼吸道进入人体，病毒感染人体后，先在鼻咽部局部淋巴结增殖复制4～6天，而后侵入血液并向全身扩撒，引起各器官病变，最后液化形成疱疹，从而形成水痘，水疱液中含有大量的感染性病毒颗粒，具有传染性。在人体抵抗力下降的情况下更容易感染水痘，水痘本身传染性很强，接触或飞沫吸入均可传染，如果之前从未患过水痘，或者未接种水痘疫苗，发病率可达95％以上，如果曾经患过水痘，病后可获得终身免疫。